מחלות אוטואימוניות הן נפוצות וקשות לשמצה לטיפול. בין השאר, הסיבה לכך היא שהסיבה לכך שמערכת החיסון תוקפת את הרקמות של עצמה בחולים עם מצבים אלה עדיין לא מובנת.
במחקר שפורסם לאחרונה ב תָאחוקרים מאוניברסיטת אוסקה חשפו שהחלבונים של הגוף עצמו בעלי מבנה יוצא דופן גורמים לתאי מערכת החיסון לשחרר גל של דלקת שמובילה לאוטאימוניות.
מחלות אוטואימוניות מתפתחות כאשר המערכת החיסונית של הגוף תוקפת בטעות את הרקמות שלה במקום להילחם בפולשים זרים כמו חיידקים או וירוסים. עם זאת, זה כבר מזמן בגדר תעלומה מדוע זה קורה, שכן למערכת החיסון יש הרבה בלמים ואיזונים כדי לוודא שהיא מגיבה רק לטריגרים 'לא עצמיים'.
"חשבו שתאי T מבדילים בין שברים קטנים של חלבון שמקורם מחלבונים עצמיים וחלבונים שאינם עצמיים המוצגים על קומפלקס ההיסטו-תאימות העיקרי II (MHC-II), ו'אומנו' לא להגיב לאנטיגנים עצמיים" מסביר מחבר בכיר של הספר למד Hisashi Arase.
עם זאת, כאשר ל-MHC-II חסר חלק מכריע הנקרא השרשרת הבלתי משתנה (Ii), הוא יכול להציג אנטיגנים עצמיים גדולים יותר, שגויים, הנקראים אנטיגנים ניאו-עצמיים, לתאי T."
Hisashi Arase, אוניברסיטת אוסקה
בהתחשב בכך שנוגדנים עצמיים לאנטיגנים ניאו-עצמיים נמצאים לעתים קרובות בחולים עם מחלות אוטואימוניות, החוקרים בחנו תגובתיות של תאי T בחולים עם זאבת ובעכברים, שבהם Ii היה מדולדל מבוגר. הם גם חקרו את ההשפעה של זיהום בנגיף אפשטיין-באר (EBV), גורם סיכון לזאבת, על תגובתיות של תאי T לאנטיגנים ניאו-עצמיים.
"התוצאות היו מדהימות", אומר שונסוקה מורי, הסופר הראשי. "מצאנו שכ-10% מהרפרטואר של תאי T המורחבים באופן שיבוט בחולי זאבת זיהו אנטיגנים ניאו-עצמיים. יתר על כן, אינדוקציה של אנטיגנים ניאו-עצמיים גרמה למחלה דמוית זאבת בעכברים, כלומר, הם יצרו תגובה חיסונית לרקמות הגוף עצמו, ובכך. גורם למחלה אוטואימונית."
יתר על כן, החוקרים מצאו שהפעלה מחדש של EBV, שרוב האנשים נגועים בו אך בדרך כלל רדום, מגבירה את הצגתם של אנטיגנים ניאו-עצמיים על MHC-II באמצעות הורדת הוויסות של הביטוי של Ii, מה שמעורר הפעלה של תאי T המכוונים נגד הגוף. זה יכול להסביר מדוע הפעלה מחדש של EBV קשורה להופעה או להחמרה של זאבת.
"הממצאים שלנו מראים שתאי T מבדילים אנטיגנים עצמיים וניאו-עצמיים ואינם מזהים אנטיגנים ניאו-עצמיים כאנטיגנים עצמיים, ובכך מובילים להתפתחות של אוטואימוניות כאשר אנטיגנים ניאו-עצמיים מוצגים ב-MHC-II", אומר Arase.
מחקר זה מגביר באופן משמעותי את ההבנה שלנו לגבי סבילות עצמית של תאי T כמו גם את הגורמים למחלה אוטואימונית על ידי זיהוי אנטיגנים ניאו-עצמיים כקבוצה מובחנת של אנטיגנים המעוררים תגובה חיסונית לא הולמת. תובנה זו לגבי הסיבה שהגוף מתחיל לתקוף את עצמו יכולה לסייע בפיתוח טיפולים חדשים להפרעות אוטואימוניות כמו זאבת.
