מאמר מערכת חדש פורסם ב של Oncotarget כרך 15 ב-22 בנובמבר 2024, שכותרתו "B7-H4: יעד טיפולי פוטנציאלי בקרצינומה ציסטית אדנואיד".
החוקרים לואנה גימאראס דה סוזה ורנטה פררוטו מאוניברסיטת טקסס MD Anderson Cancer Center גילו תגלית חשובה לגבי קרצינומה ציסטית אדנואידית (ACC), סרטן נדיר ואגרסיבי של בלוטות ההפרשה. המחקר מצא כי B7-H4, נקודת ביקורת חיסונית מעכבת, מסייעת לגידולי ACC להימנע מהתקפות של מערכת החיסון. גילוי זה עשוי להוביל לטיפולים חדשים עבור ACC, שכרגע יש לו אפשרויות מוגבלות מאוד לחולים, במיוחד כאשר הסרטן מתפשט לאיברים אחרים.
ACC ידוע בכך שמתנהג בשתי דרכים שונות. הצורה האגרסיבית, המכונה ACC-I, מתפשטת במהירות לאיברים כמו הכבד והריאות ומובילה לזמן הישרדות קצר של כשלוש שנים. הצורה הפחות אגרסיבית, ACC-II, גדלה לאט יותר ולעיתים מאפשרת לחולים לחיות הרבה יותר, לפעמים מעל 20 שנה. עם זאת, אפשרויות הטיפול בשתי הצורות מוגבלות, וברגע שהסרטן מתפשט, הוא הופך להיות קשה לטיפול.
המחקר הראה שהחלבון B7-H4 נמצא ברמות גבוהות בגידולי ACC-I האגרסיביים. חלבון זה חוסם תאי חיסון מלהיכנס לגידול, ומאפשר לסרטן לגדול מבלי להיות מותקף על ידי מערכת החיסון. חולים עם רמות גבוהות של B7-H4 בגידולים שלהם נמצאו עם תוצאות הישרדות גרועות יותר.
כדי לחקור טיפולים אפשריים, החוקרים בדקו תרופה חדשה בשם AZD8205, שנועדה לכוון ולחסום במיוחד את B7-H4. בבדיקות פרה-קליניות בעכברים, התרופה הראתה הצלחה יוצאת דופן. גידולים שמקורם בחולים התכווצו בכל מקרה, ובמקרים רבים של ACC אגרסיבי, הגידולים נעלמו לחלוטין. חשוב לציין, לתרופה הייתה השפעה מועטה על גידולי ACC-II פחות אגרסיביים, שיש להם רמות נמוכות יותר של B7-H4. זה מראה שהטיפול מאוד ספציפי לגידולים עם רמות גבוהות של B7-H4.
תוצאות אלו כבר הובילו לניסויים קליניים הבודקים תרופות דומות בחולים עם ACC.
"ניסויים אלה מייצגים הזדמנויות טיפוליות אטרקטיביות ורציונליות עבור חולים המתמודדים עם מחלה נדירה, אגרסיבית ועמידה בפני כימותרפיה, שעבורה אין כיום טיפול מערכתי זמין."
לסיכום, תגלית זו מהווה פריצת דרך משמעותית במחקר ACC, מזהה את B7-H4 כגורם מכריע בצמיחת סרטן ובהתחמקות מהמערכת החיסונית. בכך שהוא מוביל את הדרך לטיפולים מותאמים אישית, הוא מציע אפשרויות טיפוליות חדשות ומבטיחות ופוטנציאל לתוצאות משופרות עבור חולי ACC.
