חוקרים מהמכונים הלאומיים לבריאות (NIH) ומשתפי הפעולה שלהם גילו דרך חדשה שבה RAS גנים, שבדרך כלל עוברים מוטציה בסרטן, עשויים להניע את צמיחת הגידול מעבר לתפקידם הידוע באיתות על פני התא. מוטנטי RAS, הם גילו, עוזר להניע סדרה של אירועים הכרוכים בהובלה של חלבונים גרעיניים ספציפיים המובילים לצמיחת גידול בלתי מבוקרת, לפי מחקר שפורסם ב-11 בנובמבר 2024, ב- סרטן הטבע.
RAS גנים הם הגנים השני בשכיחות המוטציה בסרטן, וחלבוני RAS מוטנטיים הם גורמי מפתח לכמה מסוגי הסרטן הקטלניים ביותר, כולל כמעט כל סרטן הלבלב, מחצית ממקרי סרטן המעי הגס ושליש ממקרי סרטן הריאות. עשרות שנים של מחקר הראו שחלבוני RAS מוטנטים מקדמים את ההתפתחות והצמיחה של גידולים על ידי הפעלת חלבונים ספציפיים על פני התא, ויוצרים זרם קבוע של אותות שאומרים לתאים לגדול.
זהו המחקר הראשון שהראה כי עבר מוטציה RAS גנים יכולים לקדם סרטן בדרך חדשה לגמרי. למציאת התפקיד הנוסף לחלבוני RAS יש השלכות מרגשות לשיפור הטיפול".
דאגלס לואי, MD, מחבר המחקר, סגן מנהל המכון הלאומי לסרטן של NIH (NCI)
תרופות החוסמות חלבוני RAS מוטנטיים זמינות כטיפול בסרטן במשך שנים ספורות בלבד ואושרו על ידי מנהל המזון והתרופות לטיפול בסרטן ריאות ובסרקומה. למרות שהפיתוח שלהם היה הצלחה מדעית גדולה, למעכבי RAS הייתה עד כה השפעה מוגבלת על תוצאות המטופל, ושיפרו את ההישרדות בכמה חודשים בלבד אצל רוב האנשים.
לפני למעלה מ-35 שנה, קבוצה בראשות ד"ר לואי תרמה למחקרים המוקדמים שזיהו RAS כגן הגורם לסרטן ועזר להסביר כיצד הוא מקדם את צמיחת הגידול. במחקר חדש זה, צוות המחקר מצא כי RAS מוטנטי מעורב ישירות בתהליך של שחרור חלבון גרעיני בשם EZH2 מקומפלקס המועבר מהגרעין לציטופלזמה. לאחר שחרורו, EZH2 מקל על פירוק חלבון מדכא גידולים הנקרא DLC1. חסימת RAS מוטנטית עצרה את שחרור EZH2, והחזירה את הפעילות של DLC1.
בניסויים בשורות תאים של סרטן ריאה בבני אדם ובמודלים של סרטן ריאות של עכברים, החוקרים מצאו כי שילוב של מעכבי RAS עם תרופות ממוקדות שונות לסרטן המפעילות מחדש את פעילות מדכא הגידולים של DLC1 היה בעל פעילות חזקה נגד סרטן – חזקה יותר מזו של מעכבי RAS בלבד.
המחקר גם מצא ראיות לכך שחלבוני RAS מוטנטים ממלאים את אותה פונקציה בסוגי סרטן אחרים, מה שמצביע על כך שמנגנון זה עשוי להיות מאפיין כללי של סרטן עם מוטציה RAS גנים.
החוקרים מאמינים שלממצא שלהם עשוי להיות יישומים פוטנציאליים לטיפול בסרטן המונע על ידי RAS. הם התחילו לבחון כיצד הפונקציה הזו של RAS פועלת בסרטן הלבלב, במיוחד מכיוון שיש כל כך מעט טיפולים יעילים לסוג זה של סרטן.
"אפשר לפתח יום אחד שילובי טיפולים חדשים שייקחו את התפקיד החדש הזה עבור RAS בחשבון", אמר ד"ר לואי.
