דרך חדשה לחשוב על מחלת אלצהיימר הניבה תגלית שיכולה להיות המפתח להפסקת הירידה הקוגניטיבית שנראתה באלצהיימר ומחלות עצביות אחרות.
מדעני בית הספר לרפואה של אוניברסיטת וירג'יניה חקרו את האפשרות כי אלצהיימר נגרם, לפחות בחלקו, על ידי ניסיונותיה של מערכת החיסון לתקן נזק ל- DNA במוח. מחקריהם מגלה כי מולקולת חיסון הנקראת סטינג מניעה את היווצרות הלוחות המזיקים וסבכי החלבון חשבו שאחראים לאלצהיימר. החוקרים אומרים כי חסימת עכברי המעבדה המוגנים במולקולה מירידה נפשית.
שחקן חשוב במערכת החיסון של המוח, סטינג עשוי גם להיות תורם מרכזי למחלת פרקינסון, טרשת לרוחב אמיוטרופית (ALS או מחלת לו גרי), דמנציה ומצבים אחרים שודדים זיכרון. המשמעות היא שפיתוח טיפולים לשליטה בפעילותו עשויים להיות בעלי יתרונות מרחיקי לכת עבור חולים רבים העומדים בפני אבחנות מסודרות כעת.
ממצאינו מראים כי נזק ה- DNA המצטבר באופן טבעי במהלך הזדקנות מעורר דלקת מוחית בתיווך עוקץ ונזק עצבי במחלת אלצהיימר. תוצאות אלה עוזרות להסביר מדוע הזדקנות קשורה לסיכון מוגבר של אלצהיימר ולחשוף מסלול חדש למקד בטיפול במחלות ניווניות. "
ג'ון לוקנס, דוקטורט, חוקר, מנהל המרכז לחקר התרגום למשפחת האריסון של UVA באלצהיימר ומחלות ניווניות
מגמות מדאיגות באלצהיימר
אלצהיימר היא בעיה הולכת וגוברת ברחבי הארץ ובעולם: יותר מ -7 מיליון אמריקאים כבר חיים עם המצב, ומספר זה יכול להעלות את 13 מיליון עד שנת 2050. יש לו חוקרים העובדים בטירוף כדי למצוא דרכים להבין טוב יותר ולטיפול במצב.
הגורמים לאלצהיימר נותרו עכורים, אך מדענים מתבצעים יותר ויותר להעריך את תפקיד מערכת החיסון בהתפתחות המחלה. סטינג הוא חלק מאותה תגובה חיסונית; המולקולה מסייעת לכוון את פינוי הנגיפים ותאים לחוצים הנמצאים נזק ל- DNA.
בעוד שסטינג הוא מגן חשוב של המוח, הוא יכול גם להיות היפראקטיבי ולגרום לדלקת מזיקה ולנזק לרקמות. זה היה Lukens והקבוצה שלו להוטים לקבוע איזה חלק זה יכול לשחק באלצהיימר. חסימת הפעילות של המולקולה בעכברי מעבדה, הם מצאו, סייעה במניעת היווצרות רובד של אלצהיימר, שינתה את פעילותם של תאי חיסון הנקראים מיקרוגליה והפנה את פעולות הגנים החשובים, בין היתר.
החוקרת אמרה כי החוקרת ג'סיקה תאנוס, חלק ממחלקת מדעי המוח והמרכז לחיסון מוחי וגליה (Big Centr, אמרה כי "גילינו שהסרת הפעלה מיקרוגליאלית מרופדת על פלאק עמילואיד, הגנה על נוירונים סמוכים מפני נזק ושיפר את תפקוד הזיכרון בעכברי המודל של אלצהיימר,", אמרה החוקרת ג'סיקה תאנוס. "יחד, ממצאים אלה מראים כי סטינג מניע תגובות חיסוניות מזיקות במוח המחמירות נזק עצבי ותורמות לירידה קוגניטיבית במחלת האלצהיימר."
יעד טיפול מבטיח
בעוד שמדענים חוקרים מולקולות אחרות שנחשבו חשובות באלצהיימר, סטינג גורם למטרה אטרקטיבית במיוחד לפיתוח טיפולים חדשים, כך אומרים חוקרי הבריאות של UVA. הסיבה לכך היא שחסימת סטינג נראית מאירה הן את הצטברות הלוחות העמילואידים והן את התפתחות סבכי טאו, שני המועמדים המובילים למען אלצהיימר. מולקולות אחרות חסרות מעורבות חזקה, ויותר, ניתן למקד רק בשלבים מאוד ספציפיים – ומוגבלים מאוד – בהתקדמות המחלה.
"אנו רק מתחילים להבין את התפקיד המורכב של הפעלה חיסונית מולדת במוח, וזה נכון במיוחד בהזדקנות רגילה וגם פתולוגית", אמר תאנוס. "אם נוכל להצביע על אילו תאים ואותות מקיימים את ההפעלה הזו, נהיה במצב טוב בהרבה להתערב ביעילות במחלות."
בעוד שהמחקר החלוצי של לוקנס פתח דלתות חדשות במאבק נגד אלצהיימר, יהיה צורך לעשות הרבה יותר עבודה כדי לתרגם את הממצאים לטיפולים. לדוגמה, מדענים יצטרכו להבין טוב יותר את תפקידי סטינג בגוף – כמו למשל בתגובת מערכת החיסון לסרטן – כדי להבטיח שכל טיפול חדש לא יגרום לתופעות לוואי לא רצויות.
אבל אלה סוגים של שאלות גדולות שלוקנס ומשתפי הפעולה שלו במרכז המחקר התרגומי של משפחת הריסון להוטים להתמודד כחלק ממאמציהם לעקוב אחר טיפולים חדשים ובסופו של דבר הם מקווים, מרפא. (המרכז הוא חלק מהמכון לביוטכנולוגיה של פול ודיאן מאנינג של UVA, שנמצא כעת בבנייה בפארק המחקר פונטיין.)
"תקוותנו היא שעבודה זו מרגשת אותנו קרוב למציאת דרכים בטוחות ויעילות יותר להגן על המוח המזדקן, מכיוון שיש צורך דחוף בטיפולים שיכולים להאט או למנוע נזק עצבי באלצהיימר", אמר לוקנס. "שופך אור על האופן בו סטינג תורם לפגיעה זו עשוי לעזור לנו למקד מולקולות דומות ובסופו של דבר לפתח טיפולים יעילים לשינוי מחלות."
ממצאים שפורסמו
החוקרים פרסמו את ממצאיהם באלצהיימר ודמנציה: כתב העת של איגוד האלצהיימר. צוות המחקר כלל תאנוס, אוליביה סי קמפבל, מורין נ. קוואן, קתרין ר. ברוך, קטלין א. מור, חנה א. אנרפלט, ניק ר. נטאל, אמן מנגלמורטי, נגאראג 'קרור ולוקנס. למדענים אין שום אינטרס כלכלי בעבודה.
המחקר נתמך על ידי המכון הלאומי לבריאות המכון הלאומי לבריאות, מעניק R01AG071996, R01AG087406 ו- RF1AG078684; איגוד האלצהיימר, גרנט ADSF-21-816651; קרן אלצהיימר התרופה; קרן משפחת אוונס; וקרן משפחת הריסון.
