הכריזה על פרסום מאמר חדש עבור שילוב ביו כְּתַב הָעֵת. סרטן שלפוחית השתן (BLCA) הוא אחד ממאירויות הנפוצות ביותר והגידול השני בתדירות האורוגניטלית הנפוצה ביותר. יש צורך בדחיפות טיפול בתאים וגנים, המציעים יתרונות רבים בטיפול ב- BLCA. עם זאת, קיימת מגבלה חשובה של הנוגדן שרשרת יחידה המדווחת כיום המשמשת כתחום מיקוד לקולטן אנטיגן (CAR). באופן ספציפי, צבירת מכוניות מובילה להתדלדלות CAR-T, שעשויה להיות מקורן בפפטיד הקישור ויציבות מתקפלת בין התחומים המשתנים (VH ו- VL) של נוגדן השרשרת היחידה של המכונית. נוגדנים בעלי תחום יחיד הומני, קטן, זיקה חזקה (תחום משתנה של שרשרת כבדה של נוגדן כבד-שרשרת (VHH)) שמקורם בקמלים הם אלטרנטיבות מבטיחות.
תאי VHH-Car-T ממוקדים מהדור השני נבנו ויעילות ההרג הספציפית נקבעה כנגד תאי BLCA בַּמַבחֵנָהו Lentivirus של VHH Nectin4-CAR הועבר לתאי T אנושיים ופנוטיפים של תאי CAR-T נותחו על ידי ציטומטריה זרימה. יעילות הריגת התאים הוערכה באמצעות תאי BLCA חיוביים ל- Nectin4 (SW780 ו- RT4) ותאי U87-MG שליליים Nectin4 כבקרות באמצעות מערכת ניתוח תאים בזמן אמת. ביטוי הפרשת ציטוקין (IFN-γ ו- IL-2) נמדד על ידי ניסוי חיסוני הקשור לאנזים.
VHHNectin4טיפול בנגיף לניביות מכוניות הגדיל את שיעור תאי ה- T CD4+ T ותאי זיכרון. VHHNectin4תאי CAR-T הגדילו את יכולת ההרג הספציפית בהשוואה לבקרה באמצעות תאי CAR-T מבוססי VH-VL, זיהו ספציפית nectin4+ תאי BLCA, ציטוקינים מופרשים ואפופטוזיס תאים מתווכים. יתר על כן, VHHNectin4-קר-T לא הייתה השפעה על nectin4– צמיחת תאים U87-MG.
VHHNectin4תאי Car-T הוקמו עם יכולת הרג עוצמתית שזיהו ספציפית את Nectin4+ תאי BLCA בַּמַבחֵנָה.
