דלקת מפרקים שגרונית (RA) היא מחלה אוטואימונית הפוגעת במיליונים ברחבי העולם ויכולה להשפיע הרסנית על חיי המטופלים. עם זאת, בערך אחד מכל שלושה חולים מגיבים בצורה לא טובה לטיפולים הקיימים. חוקרים מאוניברסיטת קיוטו שופכים אור חדש על אתגר זה בכך שגילו כי תאי T עוזר היקפי (תאי TPH), סוג מפתח של תא חיסון המעורב ב- RA, קיימים בשתי צורות: תאי TPH דמויי גזע ותאי TPH אפקטוריים. תאי ה- TPH דמויי הגזע שוכנים ב"רכזות "חיסוניות הנקראים מבני לימפואידים שלישוניים בתוך מפרקים מודלקים, שם הם מכפילים ומפעילים תאי B. חלק מאלה הופכים אז לתאי TPH אפקטוריים שעוזבים את הרכזות וגורמים לדלקת. אספקה רציפה זו של תאי TPH אפקטוריים עשויה להסביר מדוע דלקת נמשכת בחלק מהמטופלים למרות הטיפול. מיקוד לתאי ה- TPH דמויי הגזע במקור עשוי להציע אסטרטגיה טיפולית חדשה, ולהביא תקווה להקלה בתסמינים יעילים יותר ושיפור איכות החיים לחולים החיים עם RA.
מחקר זה מוביל יוקי מסו, סטודנט לדוקטורט בבית הספר לתארים מתקדמים, אוניברסיטת קיוטו; פרופסור חבר הירויוקי יושיטומי מהמחלקה לאימונולוגיה (גם חוקר חבר ב- WPI-ASHBI), בית הספר לרפואה לתארים מתקדמים, אוניברסיטת קיוטו; ופרופסור הידקי אוונו, סגן מנהל וחוקר ראשי ב- WPI-ASFI (גם פרופסור במחלקה לאימונולוגיה, בית הספר לרפואה לתארים מתקדמים, אוניברסיטת קיוטו, ומנהל מרכז המעקב האימונולוגי של אוניברסיטת קיוטו, KIC). ממצאים אלה יפורסמו באופן מקוון ב אימונולוגיה מדעית ב- 15 באוגוסט 2025, בשעה 14:00 אחר הצהריים השעה המקומית (16 באוגוסט בשעה 3:00 בבוקר JST).
רֶקַע
דלקת מפרקים שגרונית (RA) היא אחת המחלות האוטואימוניות הנפוצות ביותר, הפוגעת בכ- 18 מיליון אנשים ברחבי העולם. זה מתרחש כאשר מערכת החיסון תוקפת בטעות את המפרקים, מה שמוביל לדלקת כרונית, כאב, נפיחות ונזק למפרקים. בעוד שהטיפולים השתפרו בשנים האחרונות, כ- 30% מהמטופלים עדיין מגיבים בצורה לא טובה לטיפולים קיימים. זה מדגיש את הצורך להבין טוב יותר את מנגנוני החיסון הבסיסיים של המחלה על מנת לפתח טיפולים יעילים יותר עבור חולים אלה.
סוגים רבים של תאי חיסון מעורבים במנגנון המחלה של RA. ביניהם, תאי T עוזר פועלים כ"מפקדים "של מערכת החיסון, מכירים באיומים ומכוונים את פעילותם של תאים חיסוניים אחרים. מחקר שנערך לאחרונה מאוניברסיטת קיוטו מצא כי תת -קבוצה של תאי T עוזרים הנקראים תאי עוזר היקפיים T (TPH) מתבצעת במפרקים של חולים עם RA ותורמת לדלקת. עם זאת, בדיוק במקום בו תאי TPH אלה ממוקמים ומופעלים במפרק וכיצד הם מתדלקים את הדלקת לא הובנו במלואם.
בהתבסס על עבודתם הקודמת, צוות המחקר ניתח תאי חיסון מרקמות מפרקים מודלקות ודם של אנשים עם RA באמצעות גישה מקיפה הנקראת Multi-Mics, המשלבת סוגים שונים של נתונים ביולוגיים כדי לקבל תמונה מלאה של ההתנהגות הדינמית של תאי TPH ברקמות המפרק הנגועות ב- RA.
ממצאי מפתח
בעזרת רצף RNA חד-תאי, הצוות גילה שני סוגים מובחנים של תאי עוזר היקפיים T (TPH) בתוך רקמת מפרק מודלקת: תאי TPH דמויי גזע, שיכולים להתחדש בעצמם תוך שמירה על זהותם, ותאי TPH אפקטוריים, אשר מופעלים אך לעיתים רחוקות לחלק. עם הזמן, תאי TPH דמויי גזע יכולים להתבגר לתאי TPH אפקטוריים, אך לא להפך.
לאחר מכן החוקרים השתמשו בשיטה הנקראת טרנסקריפטומיקה מרחבית כדי לראות בדיוק היכן תאי TPH נמצאים בתוך המפרק המודלק. שיטה זו מציגה לא רק את המיקום של תאי TPH, אלא גם כיצד הם מסודרים ביחס לתאי חיסון ורקמות אחרים (כמו תאי B, מקרופאגים ופיברובלסטים) ול"מרכזות "חיסוניות הנקראות מבני לימפה שליחוניים (TLSS). התוצאות חשפו כי מרבית תאי TPH דמויי גזע חיים בתוך רכזות החיסון הללו, שם הם מתקשרים באופן הדוק עם תאי B. על ידי גידול תאי TPH דמויי גזע ותאי B יחד במעבדה, החוקרים מצאו כי אינטראקציה זו לא רק מסייעת לתאי TPH דמויי גזע להתפתח לתאי TPH אפקטוריים אלא גם מפעילים תאי B. מצד שני, תאי TPH אפקטוריים נמצאים מחוץ לרכזות, שם הם מתקשרים עם תאים חיסוניים אחרים כמו מקרופאגים ותאי T ציטוטוקסיים (רוצחים) המקדמים דלקת.
בסך הכל, מחקר זה חשף נוכחות של שני סוגים של תאי TPH עם תפקידים שונים ברקמת המפרק המודלקת. תאי TPH דמויי גזע חיים בתוך TLSS, שם הם מתחדשים ומסייעים להפעיל תאי B. חלקם מתבגרים בתאי TPH אפקטוריים, אשר לאחר מכן משאירים TLSS וגורמים לדלקת.
נקודות מבט עתידיות
"שימוש בטכניקות אנליטיות מתקדמות שהפכו לזמינות רק לאחרונה, חשפנו היבט חדש של התגובה החיסונית באתרי הנזק המשותף ב- RA", אמר הסופר הראשון יוקי מסו. "מכיוון שתאי TPH דמויי גזע יכולים להתחדש בעצמם וגם להבדיל, הם עשויים לייצג גורם שורש למחלה."
בחולים עם RA המגיבים בצורה לא טובה לטיפול, הפעילות של תאי TPH דמויי גזע עשויה לעזור להסביר את הסימפטומים המתמשכים שלהם. מחקר נוסף על תפקודי תאים אלה עלול להוביל לטיפולים ממוקדים חדשים, ולשפר את הקלה בתסמינים ולהעצים את איכות החיים עבור חולים אלה.
