Search
Study: The tissue-resident regulatory T cell pool is shaped by transient multi-tissue migration and a conserved residency program. Image Credit: fusebulb/Shutterstock.com

תאי T מווסתים קיימים כאוכלוסיה גדולה וניידת שעוברת דרך הגוף כדי לתקן רקמה פגומה

במחקר שפורסם לאחרונה ב תוֹרַת הַחִסוּןחוקרים חקרו אוכלוסיות של תאי T מווסתים (Treg), סוג של תאי דם לבנים, ברקמות שונות.

מחקר: מאגר תאי ה-T הרגולטוריים השוהים ברקמות מעוצב על ידי הגירה חולפת מרובת רקמות ותוכנית שהייה משומרת. קרדיט תמונה: fusebulb/Shutterstock.com

חוקרים מאוניברסיטת קיימברידג' זיהו שתאי T מווסתים קיימים כאוכלוסיה גדולה וניידת העוברת ברציפות בגוף כדי לאתר ולתקן רקמה פגומה.

רקע כללי

תגובות חיסוניות מתרחשות ברקמות; עם זאת, הדרכים שבהן מרכיבי מערכת החיסון מווסתים תגובות אלו אינן ברורות. תאי T רגולטוריים שוכנים בדרך כלל באיברים לימפואידים בגוף האדם; מחקר עדכני זיהה את נוכחותם ברקמות שאינן לימפואידיות.

תאי T מווסתים תורמים להומאוסטזיס פיזיולוגי. תאים אלו משפרים את הרגישות לאינסולין ואת פירוק השומנים ברקמות השומן, משפרים את שיקום השרירים ומקדמים התמיינות תאים במוח. יתרה מכך, תאי T מווסתים מונעים פיברוזיס בעור ותומכים בצמיחת עובר תוך רחמי. ההשלכות האימונולוגיות של תאי T מווסתים על פני סוגי רקמות שונים מחייבות מחקר נוסף.

לגבי המחקר

המחקר הנוכחי חקר אוכלוסיות לימפוציטים T רגולטוריות ברקמות שאינן לימפואידיות, לימפואידיות ומעי, תוך בדיקת מודל הזריעה וההתמחות.

החוקרים בחנו אוכלוסיות של Treg על פני 48 רקמות של עכברים והשתמשו ב-flow cytometry כדי להעריך את הפנוטיפים של Treg. הם חקרו סמנים הקשורים להפעלה ולתושבות של תאי T מווסתים. הם העריכו אוכלוסיות T רגולטוריות חשופות כלי דם באמצעות נוגדנים כנגד אשכול ההתמיינות 45 (CD45).

החוקרים בחנו את ההשפעות של גיל, מין ביולוגי ומיקרוביום על נישת הרקמות והפנוטיפ של Treg. הם העריכו את ההשפעה של חיידקים על Tregs רקמות על ידי השוואת העכברים הסטנדרטיים ללא פתוגנים (SPF) לעכברים gnotobiotic ו-microbial re-barded. הם ביצעו ניתוחים טרנסקריפטומיים של תאי T מווסתים שהתקבלו מדם, איברים לימפואידים, רקמות מעיים (למינה פרופריה לויקוציט (LPL) ולוקוציט אפיתל מעי (IEL)), ורקמות אחרות.

החוקרים ערכו ניסוי פראביוטי רב-נקודתי, שבו עכברי CD45.1 עברו פרביוזה לבעלי חיים CD45.2 כדי למדוד את עקירת התאים. הם כימתו את זמני השהייה באמצעות מודלים הסתברותיים של שרשרת מרקוב וניתוח בייסיאני. הם השתמשו בקולטנים משולבים של תאי T (TCR) בתור ברקודים משובטים כדי לחקור את השיתוף המשובט בין סוגי רקמות שאינם לימפואידים.

החוקרים רצפו Tregs מעכברים, תוך שימת דגש על אוכלוסיות דם ואוכלוסיות שאינן לימפואידיות כגון הלבלב, הכליה, LPL והכבד. הם גם ביצעו ניסויים של פרביוזיס והעברת רקמות, השוו את האכלוס מחדש של מערכת הרבייה הנשית בפרביונטים מנוסים ותורם, והזרקת טרגים שנאספו מרקמות שונות לבעלי חיים חסרי Rag.

תוצאות

רקמות שאינן לימפואידיות ולא מעיים הציגו פנוטיפים של Treg עם שיבוט TCR ודרישות גנטיות דומות. לאחר שלושה שבועות ברקמות, Tregs הופך לאדיש לרקמות בכניסה מחדש. עם שינויים ספציפיים לרקמות מסוימות, הם מחלחלים דרכם בהדרגה. בסוגי רקמה לא לימפואידית, תאי Treg ביטאו דיכוי של tumorigenicity 2 (ST2+), קולטן דמוי-לקטין דמוי תא רוצח G1 (KLRG1+) ו-CD69. תאי T רגולטוריים מופצים ברקמות שונות ומפגינים הומולוגיה פנוטיפית חזקה עם רקמות לא מעיים ולא לימפואידיות.

מרכיב כלי הדם Treg גישר בין הדם לתא רקמת CD45. פרט לשרירים ורקמות שומן לבנות, שבהן היו הטרגיות רבות יותר עקב דלקת, ספירת הטרג הייתה יציבה בדרך כלל על פני גילאים. התאמות פנוטיפיות הקשורות לגיל היו בולטות יותר, עם עליות קלות במספרי Treg הקשורות למורכבות מיקרוביאלית מוגברת. הצוות ציין ספירת Treg גבוהה יותר בבלוטות הרוק הנשיות וברקמות השומן הגבריות.

בעוד שפרופילי התעתיק של Tregs מעיים ולא לימפואידים היו דומים, Tregs במעי הראו באופן מובהק ביטוי מוגבר של קולטן CC כימוקין מסוג 5 (CCR5) ו-CCR9 וביטוי נמוך יותר של Homo sapiens selectin L (SELL) ו- Integrin beta1 (ITGB1). גנים של תושבות השפיעו באופן זניח על ספירת Treg; גורם שעתוק רוכסן לאוצין מסוג בסיסי, חוסר ב-ATF (BATF), CD11a ו-CD69 הפחית את אוכלוסיות Treg. ביטויי רוב החברים השתנו בין הרקמות במקום להיות ספציפיות לרקמות, בהתאם לאברים האחרים.

כל הרקמות הראו משכי שהייה קצרים לפי מודל עבור Tregs מנוחה ופעילות, כאשר תאי CD69+ הציגו את זמני השהייה הגבוהים ביותר. שיעורי כניסה גבוהים הניעו את הקינטיקה של רקמות לימפואידיות, בעוד שתאי Treg במנוחה חולפת מאוד או שהופעלו זרעו בעקיפין סוגי רקמה לא לימפואידית. תאי CD69+ Treg הוכנסו ישירות לרקמות שאינן לימפואידיות על ידי דם. טרגים עלולים לחדור לרקמות שאינן לימפואידיות ולרקמות המעי, מה שמעיד על שיבוט רקמות.

סיכום

בהתבסס על ממצאי המחקר, מאגר Treg אחד מזרע רקמות שונות, ורצפי TCR משותפים מקלים על ניידות מרובת רקמות. גיל ולחץ מיקרוביאלי מרחיבים את הנישה הסלולרית של Treg תוך שמירה על שלמותה הפנוטיפית. לטרגים יש גורמים גנטיים דומים הקשורים למגורים בנוסף לפנוטיפ משותף.

המאפיינים המורפולוגיים והגנטיים הזהים של Tregs על פני רקמות מקלים על סחר ברקמות. תאי טרג נודדים לרקמות, מתפתחים, שוהים זמנית ועוזבים. TCRs מקדמים פרופיל נדידת רקמות ופרופיל תושבות.

ממצאי המחקר מאתגרים את הרעיון שאוכלוסיות מומחים של תאי T מווסתים קיימות רק בחלקים ספציפיים בגוף. לממצאים אלו יש השלכות על הטיפול במחלה באמצעות תרופות ממוקדות יותר, עם תוצאות מהירות.

דילוג לתוכן