Search
שילוב מעבדה יעיל עם הפתרונות האלקטרוניים והאוטומטיים לטיפול בנוזלים של INTEGRA

תאי Co-STAR חדשניים מראים הבטחה במיקוד ומיגור סרטן

באמצעות טכניקות של הנדסה גנטית, חוקרים במרכז הסרטן ג'ונס הופקינס קימל ובמרכז לודוויג שלו, מעבדת לוסטגרטן ומכון בלומברג~קימל לאימונותרפיה בסרטן עיצבו סוג חדש של תאים לזהות ולהילחם בסרטן.

כדי לייצר את התאים, הנקראים תאי Co-STAR (Co-stimulatory Synthetic T-cell receptor and Antigen Receptor), החוקרים שילבו רכיבים גנטיים של ארבעה סוגי תאים שבהם הגוף משתמש בדרך כלל כדי להגן מפני פולשים כדי ליצור סוג תאים חדש ועוצמתי. : קולטני תאי T (TCRs) מתאי T, נוגדנים מתאי B, MyD88 מתאי דם לבנים הנקראים מונוציטים ו-CD40 מתאי דנדריטים ואחרים. רכיבי ה-TCR והנוגדנים שימשו כ"מכשיר לזיהוי פולשים", מזהה תאים סרטניים כזרים, וה"אזעקה" שהופעלה על ידי גלאי היברידי זה, הוגברה על ידי רכיבי MyD88 ו-C40.

במחקרי מעבדה, Co-STARs הובילו לתגובה אנטי-גידולית מתמשכת כנגד תאי סרטן אנושיים הגדלים במבחנות ובעכברים. תיאור העבודה פורסם ב-10 ביולי ב מדע רפואה מתרגמת.

טיפולים מבוססי תאי T הם בין הגישות המבטיחות ביותר לטיפול בסרטן מתקדם והם נושא למחקר אינטנסיבי, מסביר מחבר המחקר הראשי בריאן מוג, MD, Ph.D., תושב רפואה פנימית בבית החולים Brigham and Women's בבוסטון. הוא היה סטודנט לרפואה ותואר שני בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ונס הופקינס כאשר המחקר נערך.

עם זאת, TCR ו-CAR (קולטן אנטיגן כימרי, בדרך כלל באמצעות נוגדן כגלאי), שמטרתם לעורר תגובה חיסונית על ידי הפעלת תאי T, לכל אחד מהם יש גבולות. השילוב של השניים יכול להתגבר על מגבלות אלו.

"היינו צריכים ליצור סוג חדש של תאים, כי ניסינו לכוון לאנטיגנים ספציפיים הנקראים אנטיגנים פפטיד-HLA (אנטיגן לויקוציטים אנושיים), שהם שברי פפטיד מחלבונים מוטנטים בתוך התא הסרטני, המוצגים על פני התא על ידי פפטיד. -מחזיק חלבונים הנקראים HLAs," מסביר Mog. היעד הספציפי שלהם היה פפטיד המכיל את המוטציה R175H של p53 (חומצת האמינו ה-175 של p53 עוברת מוטציה מארגינין להיסטידין), המוצגת על האלל HLA-A2 (וריאציה גנטית). זוהי המוטציה השכיחה ביותר בחלבון מדכא הגידול p53, שהוא בתורו הגן המוטציה השכיח ביותר בסרטן אנושי.

עם זאת, אנטיגנים אלה נמצאים במספרים נמוכים מאוד (רק אחד עד 10) בתא סרטני, והפורמט הקלאסי של CAR לא יוכל להגיב לכמות כה קטנה. "המטרה שלנו הייתה לשלב כמה מהיתרונות של פורמט ה-CAR עם אלו של הקולטן הטבעי של תאי T על תאי T, בתוספת מאיצי איתות נוספים, כדי שיוכלו להילחם בסרטן בצורה יעילה יותר", אומר מוג.

הצוות עבר סבבי הנדסה מרובים כדי להגיע לעיצוב הסופי, בדק את הקולטנים שלהם בשורות תאים סרטניים במבחנות ולאחר מכן במודלים של סרטן עכברים. תאי Co-STAR T הסופיים הצליחו להרוג ברציפות תאי סרטן אנושיים במבחנות. כאשר נבדקו במודלים של סרטן עכברים, Co-STARs גרמו לשגשוג חזק ומתמשך של תאי T שהיו מסוגלים לגרום להפוגות עמוקות, ולעתים קרובות לרפא, תאי סרטן אנושיים שגדלו בעכברים. לעומת זאת, תאי T קונבנציונליים יותר או תאי CAR T לא הצליחו למגר את תאי הסרטן במבחנה ורק הביאו לשליטה זמנית בגידולים בעכברים, כשהסרטנים הופיעו מחדש ימים לאחר מכן.

התוצאות של בריאן הוכיחו שתאי Co-STAR T משלבים את היתרונות של תכונות רבות של תאי חיסון הנלחמים בדרך כלל בזיהום באופן שאפשר להם להרוג ביעילות תאים סרטניים במודלים של עכברים. Co-STARs עוסקים בחלק מהאתגרים, אך בהחלט לא כולם, העומדים בפני טיפולים מבוססי תאי T, אך הם בהחלט ראויים להמשך חקירה."

ברט פוגלשטיין, MD, חוקר בכיר שותף, קלייטון פרופסור לאונקולוגיה, חוקר המכון הרפואי הווארד יוז ומנהל שותף של מרכז לודוויג

"האמת, הופתעתי להפליא מכך שה-Co-STARs עבדו כל כך טוב בעכברים, בהתחשב בכך שיצרתי כל כך הרבה סוגים שונים של תאי T במשך ארבע שנים שיכולים רק להאט את הצמיחה של סרטן בעכברים" מוסיף מוג. "לראות את התרופות האלה היה רגע מאוד מרגש."

מחברי המחקר היו ניקיטה מרקו, שרה דינאפולי, אלכסנדר פרלמן, טושאר ניקקאוואדה, מייקל הוואנג, ג'קלין דאגלס, אמילי האן-צ'ונג הסיואה, סטפני גלוואריס, קתרין רייט, מקסימיליאן קניג, סומן פול, ניקולס וויהס, ג'יאקסין גה, מישל מילר, P. Aitana Azurmendi, Evangeline Watson, Drew Pardoll, Sandra Gabelli, Chetan Bettegowda, Nickolas Papadopoulos, Kenneth Kinzler and Shibin Zhou מג'ונס הופקינס.

דילוג לתוכן