עם שיעור הישרדות לחמש שנים של פחות מ-5%, גליובלסטומה היא אחד הסוגים האגרסיביים ביותר של סרטן המוח. עד כה, כל הטיפולים הזמינים, כולל אימונותרפיה – הכוללת חיזוק המערכת החיסונית למלחמה בסרטן – התגלו כמאכזבים. תאי CAR-T הם תאי חיסון מהונדסים גנטית המיוצרים במעבדה ונועדו לזהות ולהשמיד תאים סרטניים. על ידי מיקוד לחלבון הקיים בסביבת הגידול, צוות מאוניברסיטת ז'נבה (UNIGE) ומבית החולים האוניברסיטאי של ז'נבה (HUG) פיתח תאי CAR-T המסוגלים להרוס תאי גליובלסטומה. היעילות שלהם במודל חיה של המחלה סוללת את הדרך לניסויים קליניים בבני אדם. תוצאות אלו מתפרסמות ב- כתב עת לאימונותרפיה של סרטן.
גליובלסטומה מופיעה כמסה במוח, המורכבת מתאי גידול אך גם סוגים אחרים של תאים, כפי שקורה ברוב סוגי הסרטן. "עם זאת, גליובלסטומה ייחודית בכך שהיא מכילה מעט מאוד תאי T, תאי החיסון שמסוגלים לזהות תאים סרטניים ולהרוס אותם", אומרת ולרי דוטויט, חוקרת במחלקה לרפואה ובמרכז המחקר התרגום באונקו-המטולוגיה (CRTOH) בפקולטה לרפואה של UNIGE. "זו הסיבה שגליובלסטומה, בניגוד למלנומה או לסוגי סרטן ריאות מסוימים, למשל, אינה מגיבה לטיפולים אימונותרפיים סטנדרטיים. הגישה שלנו היא אפוא לספק למטופל את תאי ה-T החסרים על ידי יצירתם במעבדה".
תאים בעלי דיוק גבוה
ייצור תאי CAR-T (לתאי T קולטן אנטיגן כימרי) כרוך בנטילת תאי T מדם המטופל, שינוים במעבדה כדי לאפשר להם לזהות ולהרוס תאי גידול, ולאחר מכן הזרקה מחדש שלהם. "גישה זו מבוססת על זיהוי חלבונים ספציפיים לגידול שתאי T יכולים לכוון אליהם מבלי להשפיע על תאים בריאים, משימה מורכבת במיוחד במקרה של גליובלסטומה, המתאפיינת בהטרוגניות תאית גבוהה", מסביר דניס מיגליוריני, פרופסור במחלקה לרפואה וב-CRTOH של הפקולטה לרפואה של UNIGE וראש היחידה לנוירו-אקולוגיה ב-HUG. "במחקר קודם, זיהינו יעד חשוב, סמן PTPRZ1, שנמצא על פני השטח של תאי גידול מסוימים. עם זאת, תקיפת גליובלסטומה על מטרה אחת אינה מספיקה כדי למנוע את הסיכון להישנות."
הצוות מחזק כעת את הארסנל שלו עם יעד חדש הקשור לגליובלסטומה: חלבון Tenascin-C (TNC), המיוצר ומשוחרר לסביבת הגידול. הוא מהווה את המטריצה החוץ תאית – מעין ג'לי שבתוכו טבולים תאי גידול. על ידי מיקוד ל- Tenascin-C, תאי CAR-T מעוררים סדרה של תגובות פרו-דלקתיות הגורמות למוות של התאים המייצרים אותו. "יתר על כן, הצלחנו להוכיח שתאי CAR-T מסוגלים להרוס באופן מקומי תאים סרטניים שאינם מייצרים Tenascin-C, מה שמגביר את פעילותם ללא כל סיכון להשפעות מזיקות על תאים בריאים", אומר דניס מיגליוריני.
התגברות על התנגדות לגידול
אחת הבעיות בהן נתקלים מדענים היא הופעת מנגנוני התנגדות, המובילים לתשישות מהירה של תאי CAR-T. "על ידי זיהוי שלושה סמנים של תשישות תאים ומניעת פעילותם, הצלחנו להאריך משמעותית את היעילות של תאי CAR-T בעכברים עם גליובלסטומה המשמשים כמודלים של המחלה האנושית", מתלהבת ולרי דוטויט.
התוצאות המאוד חיוביות של מחקר זה מאפשרות כעת לשקול ניסוי קליני. "המטרה שלנו היא ליצור תאי חיסון מהונדסים גנטית נגד מספר מטרות בו זמנית בתקווה להגיע לכמה שיותר תאים סרטניים", אומר דניס מיגליוריני. מחקר קליני זה צפוי להתחיל בעוד כשנה ויתקיים בז'נבה ולוזאן. "זה יכלול גם התאמת תאי CAR-T לכל מטופל על מנת למגר כמה שיותר תאים, גם כאשר מתמודדים עם הטרוגניות גידולים".
