מחקר חדש של חוקרים מאוניברסיטת טקסס MD Anderson Cancer Center מגלה שבנשים בריאות, חלק מתאי השד שנראים נורמליים עשויים להכיל חריגות כרומוזומים הקשורות בדרך כלל לסרטן שד פולשני. הממצאים מפקפקים בחשיבה הקונבנציונלית על המקורות הגנטיים של סרטן השד, שיכולה להשפיע על שיטות גילוי סרטן מוקדם.
המחקר, שפורסם היום ב טֶבַע, גילתה שלפחות 3% מהתאים הנורמליים מרקמת השד ב-49 נשים בריאות מכילים עלייה או אובדן של כרומוזומים, מצב המכונה aneuploidy, ושהם מתרחבים ומצטברים עם הגיל. זה מציב שאלות להבנתנו של רקמות "נורמליות", לפי החוקר הראשי ניקולס נאווין, Ph.D., יו"ר ביולוגיה מערכות.
בעוד החוקרים ממשיכים לפתח שיטות זיהוי מוקדמות יותר באמצעות אבחון מולקולרי יחד עם קרצינומה דוקטלית באתרו (DCIS) וביופסיות, ממצאים אלו מהווים אתגר ומדגישים את הסיכון הפוטנציאלי של זיהוי תוצאות חיוביות שגויות, שכן ניתן לבלבל את התאים בטעות עם סרטן שד פולשני.
חוקר סרטן או אונקולוג שיראה את התמונה הגנומית של תאי רקמת השד הרגילים הללו יסווג אותם כסרטן שד פולשני. תמיד לימדו אותנו שלתאים נורמליים יש 23 זוגות של כרומוזומים, אבל נראה שזה לא מדויק מכיוון שלכל אישה בריאה שניתחנו במחקר שלנו היו אי-סדירות, מה שמעלה את השאלה המאוד פרובוקטיבית לגבי מתי הסרטן באמת מתרחש."
ניקולס נאווין, Ph.D., יו"ר, ביולוגיה מערכות, אוניברסיטת טקסס MD Anderson Cancer Center
המחקר מתבסס על עבודתו הקודמת של Navin על אטלס תאי השד האנושי, שהציג פרופיל של למעלה מ-714,000 תאים כדי ליצור מפה גנטית מקיפה של רקמת שד תקינה ברמה התאית.
לצורך המחקר הנוכחי, החוקרים בחנו דגימות מ-49 נשים בריאות ללא מחלה ידועה שעברו ניתוח להקטנת חזה. הם חקרו שינויים במספר העתקים כרומוזומליים ברקמות שד תקינות בהשוואה לנתונים קליניים של סרטן השד.
באמצעות רצף תא בודד ומיפוי מרחבי, החוקרים חקרו במיוחד תאי אפיתל שד. Navin מציין כי תאי אפיתל, המצפים ומכסים את החלק הפנימי והחיצוני של הגוף, הם התאים שמאמינים שהם גורמים לסרטן.
החוקרים דיווחו כי חציון של 3.19% מתאי האפיתל ברקמות השד הרגילות הללו היו אנופלואידים ולמעלה מ-82.67% היו שינויים במספר העתקים מורחבים שנמצאים בדרך כלל בסרטן שד פולשני. מעניין לציין שגיל האישה נמצא בקורלציה משמעותית עם תדירות התאים האנופלואידים ומספר השינויים במספר העותקים, כאשר נשים מבוגרות צוברות יותר מהשינויים התאיים הללו.
השינויים השכיחים ביותר היו עותקים נוספים של כרומוזום 1q ואיבודים של כרומוזומים 10q, 16q ו-22, שנמצאים בדרך כלל בסרטן שד פולשני. מחקרים קודמים זיהו גנים ספציפיים באזורים אלה הקשורים גם לסרטן השד, על פי Navin.
הנתונים מגלים כי תאים אנופלואידים אלה מייצגים את שתי שושלות התאים המוכרות של בלוטת החלב, שיש להן חתימות גנים מובהקות שיכולות להיות חיוביות או שליליות עבור קולטני אסטרוגן (ERs). בשושלת אחת היו שינויים במספר העתקים דומים לסרטן שד חיובי ל-ER, בעוד שלאחר נראה היה אירועים תואמים לסרטן שד שלילי, המדגישים את המקורות הפוטנציאליים שלהם.
Navin מציין כי מדובר בדיווח על תאים אנופלואידים נדירים שנמצאו באוכלוסייה הנורמלית וכי יש צורך במחקרי אורך נוספים כדי לזהות אילו גורמי סיכון פוטנציאליים, אם בכלל, עלולים להוביל להפיכת תאים אלו לסרטניים. בנוסף, תאי אפיתל נמצאים במערכות גוף רבות, מה שמדגיש את האפשרות שממצאים אלה יכולים לתרגם לאיברים אחרים.
"זה רק מראה שהגוף שלנו אינו מושלם במובנים מסוימים, ואנחנו יכולים ליצור תאים מסוג זה במהלך חיינו", אמר נאווין. "יש לזה השלכות די גדולות לא רק על תחום סרטן השד, אלא פוטנציאלית על סוגי סרטן מרובים. זה לא אומר בהכרח שכולם מסתובבים עם טרום סרטן, אבל אנחנו צריכים לחשוב על דרכים להקים מחקרים גדולים יותר כדי להבין ההשלכות על התפתחות סרטן".
מחקר זה נתמך על ידי המכון הלאומי לסרטן (RO1CA240526, RO1CA236864, 1R01CA234496, F30CA243419), המכון למניעת סרטן וחקר הסרטן של טקסס (CPRIT) מרכז הגנומיקה של תא יחיד (RP180684), האגודה האמריקנית לסרטן וקרן רוזלי ב. מלגה לחקר הסרטן. רשימה מלאה של תודות, מחברים משתפים פעולה וגילוייהם ניתן למצוא כאן.
