מחקר חדש מראה כי סוג תאים נדיר בריאות חיוני להישרדות מנגיף Covid-19.
ניסויים בעכברים שנדבקו בנגיף SARS-COV-2 חשפו כי מעמד התאים החיסוניים המדוברים, המכונה עצב ומקרופאגים ביניים הקשורים לדרכי הנשימה, או NAMs, עשויים לשמור על התקפת הנגד הראשונית של מערכת החיסון האנושית בנגיף (דלקת ריאה) מפני התפשטות שליטה לחולי סיכון. ידוע כי מקרופאגים הם המגיבים הראשונים לזיהום, כתאים חיסוניים גדולים המסוגלים לטרוף נגיפים פולשים ולתאים שהם מדביקים.
בהובלת חוקרים ב- NYU Langone Health, המחקר מעביר את המוקד לטיפול במחלה הרחק מחיזוק התקף מערכת החיסון בנגיף ולקראת איפוק טוב יותר של התגובה החיסונית, מה שהחוקרים מכנים "סובלנות למחלות".
פרסום בכתב העת חֲסִינוּת מקוון ב- 25 באפריל, החוקרים מצאו בעכברים שהתרוקנו ב- NAM שנדבקו ב- SARS-COV-2 כי זיהום נגיפי התפשט, הגבירו את הדלקת וירידה במשקל וגרמו לכולם למות. לעומת זאת, עכברים נגועים עם NAMs שלמים הראו התפשטות נגיפית מוגבלת, ירידה במשקל ודלקת. כל בעלי החיים בקבוצה זו שרדו זיהום. כמו כן, הוכח כי NAMs מגבילים את ייצור חלבוני האיתות הפרו-דלקתיים ביותר כדי למנוע נזק לרקמות. התכונה הייחודית של NAMS, אומרים החוקרים, היא שמספרם צומח עם הזמן, שם מרבית מערכות התאים החיסון מתחילות להתכווץ.
ממצאינו מדגישים את התפקיד הקריטי של מקרופאגים ביניים הקשורים לדרכי הנשימה והריאות בוויסות התגובה הדלקתית במהלך זיהום SARS-COV-2. היעדרם של תאי חיסון NAM אלה מוביל לתגובה דלקתית מוגזמת כנגד נגיף ה- COVID-19, מוות של תאים והגברת התפשטות נגיפית. "
Payal Damani-yokota, PhD, חוקר עופרת משותפת, עמית פוסט -דוקטורט בבית הספר לרפואה של ניו יורק גרוסמן
התוצאות הראו גם כי NAMs מסתמכים על חלבון הנקרא קולטן אינטרפרון מסוג 1, או IFNAR, כדי להשפיע על התגובה החיסונית ל- SARS-COV-2. כאשר הצוות מהנדס גנטית NAMs כך שלא יוכלו עוד לייצר IFNAR – ולכן כבר לא מגיב לאינטרפרון החלבון של איתות החיסון – התאים לא יכלו להפיל דלקת. בתרחיש זה, אותו אחוז עכברים נפטר כמו גם כאשר נרדו NAMs (100%).
בדיקות נוספות ברקמות הריאות מצד חולים שהועברו בגלל זיהום קשה ב- SARS-COV-2 (חלקם שרדו, ואחרים לא) הראו ירידה בפעילות בגנים הקשורים ל- NAM והגברת דלקת אצל אלה שמתו. זה אישר עבור החוקרים כי ממצאי ה- NAM שלהם בעכברים חיקו את המתרחש במהלך ההדבקה אצל בני אדם.
"המחקר שלנו מראה כי" מקרופאגים ביניים הקשורים לעצבים ונדרשים, או נמלים, מסתמכים על איתות אינטרפרון מסוג 1 להרחבתם ותפקודם הרגיל במהלך זיהום SARS-COV-2 ", אמר חוקר המחקר הבכיר כמאל חאנה, PHD, מקשרים במחלקה למחלקה למיקרוביולוגיה של בית הספר לרפואה של NYU.
אותו צוות NYU Langone גילה בשנת 2020 כי שבר קטן (פחות מ -5%) ממקרופאגי הריאה פעל באופן שונה במהלך ההדבקה בנגיף השפעת בכך שלא תקף אותו. במקום זאת, הם גילו כי התאים הללו, אותם כינו את NAMS, הפחיתו את התגובה החיסון הראשונית ומנעו דלקת ממושכת לגרום נזק לרקמת הריאה כשניסתה להחלים. זה הוביל את הקבוצה לחשוד כי NAMS עשויה למלא תפקיד דומה ב- COVID-19.
"היצירה החדשה חושפת את המקרופאגים הבינלאומיים הקשורים לדרכי הנשימה כנגני מפתח בכוריאוגרפיה של התאוששות שהושמעה כדי להשתיק את אזעקות הדלקת ולהחזיר רגיעה, אפילו באמצע הקריאה של אינטרפרון להעצים את התגובה החיסונית," אמר בנומין טנאבר, PHD, ג'אן ט. לנגון.
להתקדם, החוקרים מתכננים ללמוד מסלולי NAM כדי לקבוע כיצד תת -מקרופאג ממתנת דלקת. באופן ספציפי, הצוות מתכנן לחקור איתות אינטרפרון מסוג 1 וכיצד הוא מעורר צמיחה של NAM בתגובה לזיהום SARS-COV-2.
אם ניסויים נוספים יתבררו כמוצלחים, חנה אומרת כי ניתן להשתמש בממצאי הצוות שלו כדי לפתח אסטרטגיות טיפול המרתקות את האיתות של IFNAR לקידום סובלנות למחלות. גישה זו עשויה לחול על COVID-19 ומחלות נשימה אחרות, כולל מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD), אסטמה ופיברוזיס ריאתי.
תמיכה במימון למחקר זה הועברה על ידי מכונים לאומיים של מענקי בריאות P30CA016087, R01AI143861, R01AI162774, R33GM147800, U01AG088351, F32HL154598, ו- 5T3-A1100853. תמיכת מימון נוספת הגיעה ממענק איגוד הריאות האמריקני #917496 ומענקת איגוד הלב האמריקאי 19-A0-00-1003686.
בנוסף לדמאני-יוקוטה וחנה, חוקרים אחרים בניו-יו לנגון המעורבים במחקר זה כוללים את החוקר המשותף לסטיבן יונג, כיום בווייל קורנל, ניו יורק, וחוקרי המשותף שרה ת'אנקל, אריק ברטניקי, אדוארדו ברנייר, קלע ברניט, קמיליה, ריאלאל, לופאל, נובל, לופאל, לופאל, לופאל, לופאל, לופאל. קנת סטפלפורד.
