חוקרים מגלים שחיסוני mRNA COVID-19 אינם מייצרים תאי פלזמה עמידים לאורך זמן במח העצם, שופכים אור על הסיבה שחסינות הנוגדנים דועכת במהירות, ומדגישים את הצורך הדחוף באסטרטגיות חיסון משופרות.
מחקר: תאי פלזמה ספציפיים ל-SARS-CoV-2 אינם מבוססים בר קיימא בתא מח העצם לאורך זמן לאחר חיסון mRNA. קרדיט תמונה: sciencepics / Shutterstock
במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת רפואת טבעחוקרים בדקו האם אנשים עם תסמונת נשימה חריפה חמורה נגיף קורונה 2 (SARS-CoV-2) חיסון חומצה ריבונוקלאית (mRNA) שליח פיתחו תגובות חיסוניות ארוכות טווח, במיוחד עבור אנטיגן הספייק בשבריר תאי הפלזמה הארוכים (LLPC). (CD19-CD38hiCD138+) של מח העצם האנושי (BM).
מחלת הקורונה 2019 (COVID-19) הביאה לתחלואה ותמותה עצומים ברחבי העולם. בעוד שסדרת החיסונים הראשונית בשתי מנות SARS-CoV-2 ומינון דחף הראו יעילות נגד מחלות קשות, עמידות החסינות – במיוחד במונחים של מניעת זיהום או העברה – נותרה בבדיקה.
חיסוני SARS-CoV-2 מספקים חסינות עמידה בתיווך תאי T; עם זאת, הירידה המהירה בנטרול נוגדנים שלושה עד שישה חודשים לאחר החיסון עלולה להוביל לזיהומים פורצי דרך או לזיהומים חוזרים. חקירת גורמים המניעים את דעיכת החסינות נגד SARS-CoV-2 עשויה לסייע בפיתוח חומרים שיכולים להאריך את אורך החיים של התגובה החיסונית.
לגבי המחקר
המחקר בדק תאים מפרישי נוגדנים ספציפיים ל-SARS-CoV-2 spike-antigen (ASCs) במספר תאים של מח עצם בקבוצה של 19 אנשים עד שלוש שנים לאחר חיסון mRNA COVID-19. הם השוו ASCs אלה לתגובות עמידות ידועות, כולל ASCs ספציפיים לטטנוס ושפעת.
ממאי 2021 עד מרץ 2024, החוקרים גייסו 19 מבוגרים בריאים בגילאי 20 עד 65. המשתתפים גויסו 2.5 עד 33 חודשים לאחר שקיבלו את המנה הראשונה של חיסוני mRNA COVID-19. כל המשתתפים קיבלו בין שניים לחמישה חיסונים ל-COVID-19, ורבים קיבלו גם חיסונים נגד שפעת חיה ו-Tdap (טטנוס, דיפתריה ושעלת). הנבדקים לא סבלו ממחלה אוטואימונית, כבדית, כלייתית, כלי דם או לב ריאה. לאף משתתף לא הייתה היסטוריה של השתלות, סרטן, HIV או דלקת כבד הפטיטיס C, ואף אחד לא השתמש בתרופות מדכאות חיסון.
החוקרים חקרו ASCs של שפעת, טטנוס ואנטי-SARS-CoV-2 בתת-קבוצות שאינן LLPC ו-LLPC של מח העצם. שאיבות מח עצם נאספו 0.5 עד 21 חודשים לאחר הבוסטר האחרון (מינון שלישי, רביעי או חמישי). בסך הכל, הם השיגו 22 דגימות שאיבה של BM. דגימות נסיוב נלקחו מכל הפרטים תוך חמישה חודשים (לפני ואחרי שאיבת BM), עם 1 עד שבע בדיקות לכל פרט.
חוקרים השתמשו בטכניקות ציטומטריית זרימה כדי למיין תאים מפרישי נוגדנים. FACS בודדו תת-קבוצות של דם טרי ומח עצם ASC, כולל PopA (CD19+CD38hiCD138-), PopB (CD19+CD38hiCD138+) ו-PopD (CD19-CD38hiCD138+). תאים נותחו בהתבסס על הביטוי של CD19, CD38 ו-CD138, סמני מפתח להבחנת תת-קבוצות של תאי פלזמה. בדיקות ELISpot מדדו טיטר אימונוגלובולין A (IgA) ו-IgG. כדי לאמת את נתוני ELISpot, הם טיפחו ASCs במבחנה והעריכו IgG ספציפי לשפעת, Tet ו-SARS-CoV-2 אנטיגן ספייק S2P באמצעות מבחני משולבים חרוזים (MBBAs).
תוצאות
הצוות מצא רק ASCs ספציפיים לשפעת וטטנוס בתא ה-LLPC, עם סגוליות SARS-CoV-2 נעדרות ברובן. היחסים שאינם LLPC ל-LLPC עבור קטגוריות שפעת, טטנוס ו-COVID-19 היו 0.61, 0.44 ו-29.07, בהתאמה. איזוטיפים אחרים, כולל IgA ASC (S2P) IgA ASC, הודחו לרוב מ-PopD. הנתונים אישרו את תוצאות ה-ELISpot באמצעות טכניקות תרבית תאים בסרום במבחנה, והדגימו אי הכללת ASC ממוקד SARS-CoV-2 ב-PopD.
רמות IgG בסרום עבור טטנוס ושפעת היו קשורות ל-LLPCs של אימונוגלובולין G, אך רמות IgG אנטי-SARS-CoV-2 בסרום ירדו במהירות תוך שלושה עד שישה חודשים מהחיסון והיו קשורים לאימונוגלובולין G שאינם LLPC. לאחר הירידה הראשונית, רמות SARS-CoV-2 IgG נותרו נמוכות במשך מספר חודשים, אך מדי פעם עלו – ככל הנראה עקב זיהומים חוזרים אסימפטומטיים.
חוקרים לא מצאו קשר ברור בין התדירות של תת-קבוצות ASC של מח עצם ספציפיות לחיסון לבין הזמן שחלפו מאז חיסון הטטנוס או השפעת האחרון. באופן דומה, לא היה מתאם בין תגובות SARS-CoV-2 למח עצם ASC לבין גורמים כמו גיל, מספר מנות החיסון או הזמן מאז החיסון הראשון. ממצאים אלו מצביעים על כך שזמן או מינונים נוספים של חיסוני mRNA COVID-19 אינם גורמים באופן עקבי להיווצרות LLPC גבוהה יותר במח העצם.
טיטרי IgG של מח עצם S2P ב-ASC היו גבוהים יותר באופן עקבי ב-PopA ו-PopB, בהשוואה ל-PopD, מה שמצביע על כך ש-S2P ASCs לא הוקמו בצורה איתנה בתא LLPC של מח העצם אפילו כמעט שלוש שנים לאחר החיסון הראשוני ל-COVID-19 mRNA. דפוס זה מנוגד לתגובות חיסוניות עמידות שנצפו עבור טטנוס ושפעת, כאשר רמות הנוגדנים נמצאות בקורלציה עם LLPCs ב-PopD. ההכללה של S2P ASCs מהתא הזה עשויה להסביר את התגובה החיסונית קצרת-החיים של נוגדנים לחיסוני mRNA COVID-19.
מַסְקָנָה
המחקר גילה שפיתוח LLPC, חיוני לחסינות מתמשכת, חסר ספציפיות SARS-CoV-2 ב-LLPC של מח העצם. זה מסביר את משך הזמן המוגבל של תגובות נוגדנים מערכתיים לאחר חיסון mRNA. הממצאים מצביעים על כך שבעוד שחיסונים גורמים לנוגדנים נגד SARS-CoV-2, ההגנה החיסונית דועכת במהירות עם הזמן. היעדר ASCs ספציפיים ל-SARS-CoV-2 בתא הארוך של מח העצם מדגיש את הצורך לשפר את העמידות של חיסוני mRNA הנוכחיים.
רק בחוץ: mRNA COVID-19 vax אינו מתבסס בתאי פלזמה ארוכים; יכול להסביר דעיכה מהירה יותר לעומת זיהום. מנגנונים אחרים עדיין מגנים בצורה עמידה לעומת מחלה קשה, אך חשוב לשפר את העמידות. תוספים (כמו ב-Novavax) עשויים לעזור.https://t.co/brETaT0Qxt
— דניאל פארק (@Daniel_E_Park) 27 בספטמבר 2024
