הופעתה של עמידות לתרופות סרטן נותרה אחת הבעיות הדוחקות ביותר בטיפול בסרטן וקיים צורך קריטי לתכנן גישות למתן אותה. עם זאת, המנגנונים המולקולריים המניעים את ההתנגדות לטיפול אינם מובנים היטב, מה שמפריע למאמצים לתכנן אסטרטגיות טיפול חדשות המונעות עמידות. כעת, חוקרים מאוניברסיטת קליפורניה בסן דייגו מצאו דרך חדשה ופרדוקסלית שבה תאים סרטניים שורדים וצומחים מחדש לאחר טיפול ממוקד: על ידי חטיפת אנזים שבדרך כלל מופעל רק במהלך מוות תאי.
זה הופך את ההבנה שלנו לגבי מוות של תאי סרטן על ראשה. תאים סרטניים אשר שורדים טיפול תרופתי ראשוני חווים איתותים של מוות תאי תת קטלני, אשר במקום להרוג את התא, למעשה עוזר לסרטן לצמוח מחדש. אם נחסום את איתות המוות הזה בתוך התאים השורדים האלה, נוכל לעצור את החזרת הגידולים במהלך הטיפול."
מתיו ג'יי הנגואר, Ph.D., סופר בכיר, עוזר פרופסור לרפואת עור בבית הספר לרפואה באוניברסיטת קליפורניה בסן דייגו וחבר במרכז הסרטן של מוורס
כאחד מכל שישה מקרי מוות ברחבי העולם נגרם מסרטן. רבים ממקרי המוות הללו מיוחסים בסופו של דבר לעמידות נרכשת בעקבות תגובה טיפולית חיובית תחילה. סרטן מפתח בדרך כלל עמידות לטיפול באמצעות מוטציות לאורך חודשים עד שנים, בדומה לאופן שבו חיידקים יכולים לפתח עמידות לאנטיביוטיקה לאורך זמן. מוטציות אלו קשות לטיפול בשילובי תרופות זמינים מוגבלים. עם זאת, המנגנון החדש שהתגלה מתמקד בשלבים המוקדמים ביותר של עמידות, שאינם מסתמכים על מוטציות גנטיות, מה שהופך אותו למטרה חדשה ואטרקטיבית לטיפולים עתידיים.
"רוב המחקרים על עמידות מתמקדים במוטציות גנטיות", אמר הסופר הראשון אוגוסט פ. וויליאמס, Ph.D., פוסט דוקטורט במעבדת Hangauer באוניברסיטת סן דייגו. "העבודה שלנו מראה שמנגנוני צמיחה מחודשת לא גנטיים יכולים לבוא לידי ביטוי הרבה יותר מוקדם, וייתכן שהם ניתנים למיקוד עם תרופות. גישה זו יכולה לעזור לחולים להישאר בהפוגה זמן רב יותר ולהפחית את הסיכון להישנות."
במחקר החדש, החוקרים מצאו:
- במודלים של מלנומה, סרטן ריאות וסרטן השד, תת-קבוצה של תאים "מתמשכים" ששורדים את הטיפול הציגה הפעלה כרונית ברמה נמוכה של חלבון שמפרק את ה-DNA כחלק ממוות תאי תקין, הנקרא DNA fragmentation factor B (DFFB).
- הפעלת DFFB זו היא ברמה נמוכה מכדי להרוג את התאים, אך גבוהה מספיק כדי להפריע ליכולת התאים להגיב לאותות המדכאים את גדילתם.
- הסרת חלבון זה שומרת על תאי סרטן רדומים ומונעת צמיחה מחודשת שלהם במהלך הטיפול התרופתי.
- DFFB אינו חיוני בתאים נורמליים, אך נדרש לצמיחה מחודשת של תאי סרטן מתמידים, מה שהופך אותו ליעד מבטיח לטיפולים משולבים להרחבת תגובות לטיפול ממוקד.
המחקר פורסם ב ביולוגיה של תא הטבע וממומן, בין השאר, על ידי מענקים ממשרד ההגנה, המכון הלאומי לבריאות והאגודה האמריקנית לסרטן. Hangauer הוא מייסד שותף, יועץ ומקבל מימון מחקר של חברת הבת של BridgeBio Ferro Therapeutics.
