סרטן השד מתפשט לעיתים קרובות לעצם, ומביס גידולים שאינם אטומים ברובם לטיפול וקשורים לתגובות חולים ירודים. מחסור ביכולת נושאת החמצן של הדם, או האנמיה, הוא בין הסיבוכים הנפוצים ביותר של גרורות נפוצות אלה. אף על פי שאנמיה כזו נחשבה לנובעת מההפרעה של הגידול במוח העצם-מרכז הייצור של הגוף לכל תאי הדם, כולל תאי הדם האדומים הנושאים חמצן-הגורמים הבסיסיים המדויקים שלו היו תעלומה.
כְּבָר לֹא. בחקר הגומחה במח העצם, שם גידולים כאלה שורשים, חוקרים בהובלתו של יבין קנג ויוג'יאו האן מסניף פרינסטון ממכון לודוויג לחקר סרטן חשפו זוג אסטרטגיות סרגליות תאי סרטן השד כדי לגשת לתמיכה מטבולית חיונית להשרדותם ולתפשטותם בסביבת המיקרו-סביבת העצם של עצם. התאמות אלה, הם מדווחים בגיליון הנוכחי של תָאמשבשים ישירות את תפקודם של תאי מח עצם המתמחים המייצרים תאי דם אדומים, הגורמים לאנמיה המלווה גרורות עצם.
מיקוד לעסקאות מטבוליות אלה בין תאי סרטן לתאים המתמחים של מיקרו -סביבה מח העצם עלול להוביל לטיפולים חדשים המשבשים את צמיחת הגידול תוך שמירה על תפקוד מח העצם והקלת אנמיה, התעלמות לעתים קרובות אך מתישה סיבוך לנשים החיים עם סרטן שד גרורתי. "
מיבין קנג, מכון לודוויג לחקר סרטן
גרורות הן סדר גבוה לתא הסרטן הממוצע. רק מעטים נבחרים בכל גידול נתון מופיעים את חבילת המיומנויות והיכולות המלאות הנדרשות כדי להופיע ולהשתרש באיברים אחרים. על תאים ונסחיים אלה לא רק לשרוד נדידה מסוכנת, דרך שטח בלתי -אפשרי, לאתרים מרוחקים, אלא גם להתאים בהרחבה למיקרו -סביבות לא מוכרות ולעתים קרובות עוינות של רקמות חייזרים כדי לבסס גידול. ההישג האחרון כולל לעתים קרובות לחקות כמה תכונות של תאים מקומיים כדי להתמודד טוב יותר עם הדרישות המטבוליות של ביתם החדש. בדרך כלל זה כרוך גם במניפולציה של תאים לא סרטניים בסביבה כדי לספק, בין היתר, את החומרים המזינים החיוניים לשגשוג תאי סרטן.
ברזל הוא מקרה מעניין. למרות שלמח העצם יש עתודות בריאות של מינרל חיוני זה, הוא אינו זמין לפלישה לתאי סרטן. אז האן, קנג ועמיתיו ציינו כשגילו כי סוג מתמחה מאוד של תאי חיסון מחזורי ברזל-האי אריתרובלסט (EBI) מקרופאג '-היה בשפע ניכר בנישה הגרורתית ונראה שהוא מקושט סביב תאים סרטניים.
במח העצם הבריא, EBI-Macrophages משמשים תאי אחות, ומספקים ברזל לאריתרובלסטים, מבשרי תאי הדם האדומים. אריתרובלסטים זקוקים למינרל כדי ליצור מולקולות המוגלובין פונקציונליות, בהן משתמשים בתאי דם אדומים כדי ללכוד חמצן להפצה בכל הגוף.
"גילינו ש- EBI-Macrophages נחטפים על ידי תאי גידול שד גרורתיים כדי לרכוש ברזל, ומשלחים את אריתרובלסטים של מינרל חיוני לייצור כדוריות דם אדומות", אמר האן. "דלדול מקרופאגים אלה בעכברים לקוי גרורות עצמות של סרטן השד."
החוקרים מראים כי מקרופאגים דומים לטיפול בברזל נמצאים בגרורות של עצמות אנושיות לא רק מסרטן השד, אלא גם מגידולים ריאות וכליות. זה מצביע על כך שחטיפת מקרופאגים של מחזור ברזל עשויה להיות תופעה נפוצה בסרטן המתנשאים לעצם.
החוקרים גם גילו כי עם מקור ייעודי לברזל העומד לרשותם, תאי הסרטן מתחילים לחקות אריתרובלסטים, ומביעים מרכיב של המוגלובין-ß-globin-כדי לשרוד טוב יותר את הסביבה ההיפוקסית במח העצם. ושוב, חיקוי זה בא לידי ביטוי בגידולים אנושיים: ביטוי ß- גלובין מוגבה בתאי הגידול, הם מראים, קשור לסיכון מוגבר לגרורות עצמות.
לשני ההתאמות השפעות סינרגיסטיות. על ידי שיתוף פעולה של EBI-Macrophages, תאי סרטן פונים את השוק המקומי לברזל במח העצם, תוך שיבוש יצירת תאי דם אדומים חדשים. לאחר מכן הם משתמשים בברזל זה כדי לתמוך בהישרדותם ובהתפשטותם שלהם, מה שמפגע עוד יותר בתפקוד אריתרובלסט.
קנג אמר כי "חשפנו ציר חדשני של מפגש גידול-מטבולי-מטבוליות המקדמת התקדמות גרורתית וגם אנמיה הקשורה לסרטן". "עבודתנו ממחישה את הפלסטיות המופלאה של תאים גרורתיים הגדלים בעצם ומזהה מנגנון פוטנציאלי העומד בבסיס האנמיה הנגרמת כתוצאה מגרורות כאלה. ניתן לנצל ממצאים אלה להתפתחות טיפולים שיכולים לשפר הן את ההישרדות והן את איכות החיים של חולי סרטן."
עבודה זו נתמכה על ידי מכון לודוויג לחקר סרטן, האגודה האמריקאית לסרטן, קרן צ'ארלס ה. רבסון, קרן ברוסטר, הקרן לחקר סרטן השד וקרן סוזן ג. קומן.
מלבד תפקידו כחבר בסניף פרינסטון של מכון לודוויג לחקר סרטן, ייבין קנג הוא פרופסור פרופסור לביולוגיה מולקולרית של וורנר-למברט/פרקה-דייוויס באוניברסיטת פרינסטון ומנהל חבר של מכון סרטן רוטגרס בניו ג'רזי.
