Search
ההתחממות הגלובלית תורמת לתמותה גבוהה יותר מסרטן אצל נשים

תאי מכונית ממוקדים של EVA1 מבטלים בהצלחה גידולים במחקר פרה -קליני

תאי CAR-T הם תאי חיסון מיוחדים ששונו גנטית כדי לזהות ולתקוף תאים סרטניים. חוקרים מאוניברסיטת נגויה ביפן ומשתפי הפעולה שלהם פיתחו תאי CAR-T חדשים למיקוד גידולים ממאירים. בעוד שטיפולים דומים עבדו היטב עבור סרטן הדם, טיפול בגידולים מוצקים קשה יותר. השיטה שלהם, שפורסמה ב כתב העת לאימונותרפיה של סרטןמיקד חלבון שנמצא בכמויות גבוהות בסוגים רבים של תאי סרטן (EVA1), וביטל בהצלחה גידולים בעכברי מעבדה.

CAR-T או טיפול בקולטני תאי T של אנטיגן או כימריים פועל על ידי שינוי גנטי של תאי T של המטופל עצמו-סוג של תאים חיסוניים כך שהם יכולים לזהות סמנים ספציפיים (מולקולות) בתאי סרטן. זה מאפשר להם למצוא ולתקוף תאים סרטניים בצורה יעילה יותר.

החוקרים פיתחו תאי CAR-T כדי לזהות ולתקוף תאים סרטניים עם חלבון EVA1. הם התמקדו בחלבון EVA1 מכיוון שהוא שופע על משטחי התא של גידולים ממאירים של ריאה, לבלב וכבד, ובאו לידי ביטוי ברמות נמוכות יותר ברוב התאים הרגילים בהשוואה לתאי סרטן. גודלו הקטן עשוי לעזור לתאים חיסוניים להתחבר אליו ביתר קלות, מה שעלול לשפר את היעילות של הטיפול ב- CAR-T.

מערכת החיסון שלנו מייצרת נוגדנים להגנה עלינו כאשר חומרים זרים, המכונים אנטיגנים, נכנסים לגופנו. החוקרים התחילו בנוגדן הנגזר בעכבר שמכיר ב- EVA1. מכיוון שנוגדני עכברים יוכרו כאנטיגנים ומפעילים תגובה חיסונית אצל בני אדם, הם שינו את זה כדי להפוך אותו לדומה לנוגדנים אנושיים.

החוקרים שינו שני תכונות חשובות של תאי ה- T: "המרווח", הקובע את המרחק הגופני בין תא החיסון לתא הסרטן כאשר הם מתחברים, ורכיבי חלבון המכונים "תחומים תוך -תאיים", המשפרים את התגובה החיסונית של תאי T ושולטים כיצד הם תוקפים באגרסיביות תאים סרטניים. 16 גרסאות שונות של נוגדן הומני זה נוצרו כדי למצוא איזו אחת מוכרת EVA1 והפעילה ביעילות תאי חיסון.

העיצוב המוצלח ביותר השתמש במרווח קצר בשילוב עם אחד משני תחומים תוך-תאיים ספציפיים (4-1BB או CD79A/CD40). זה עזר לתאי החיסון שהשתנו באופן יעיל לבטל גידולים ממאירים בעכברי מעבדה עם סרטן ריאה או לבלב.

EVA1 נמצא לעיתים בכמויות קטנות על תאי דם לבנים רגילים הנקראים מונוציטים, ולכן נערכו בדיקות כדי לבדוק אם טיפול זה פגע בתאים בריאים. נמצא כי תאי החיסון המותאמים הופעלו רק כאשר הם נתקלו בתאים עם כמויות גבוהות של EVA1 (תאים סרטניים) והתעלמו במידה רבה בתאי דם לבנים עם כמויות נמוכות. זה מצביע על כך שהטיפול יעיל ובטוח יותר עבור חולים.

ממצאים אלה הם צעד חשוב לעבר אפשרות טיפול חדשה לסרטן שקשה היה לטפל בהן. חולים עם סוגים שונים של גידולים המבטאים את חלבון EVA1 עשויים להיעזר בגישה זו. "

ד"ר סיטרו טרקורה, בית הספר לתארים מתקדמים באוניברסיטת נגויה

"הצוות שלנו יתמקד כעת באישור בטיחות הטיפול בבני אדם לפני שתעבור לניסויים קליניים. כדי לקבוע אם EVA1 CAR-T בטוחים למתן לבני אדם, אנו מייצרים כיום CAR-T של עכבר שמזהה את העכבר EVA1. אם נוכל להפגין כי ה- CAR-T של העכבר לא נעשה בעקבות תאים נורמליים. צבירת נתונים כאלה, ברצוננו לשתף פעולה עם חברות ואחרות להתקדם לקראת יישום קליני. "

דילוג לתוכן