צוות בינלאומי של מדענים חשף מנגנון שבאמצעותו תאי לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) מחזקים את צמיחתם.
חוקרים ממכללת ביילור לרפואה, האוניברסיטה לרפואה וטרינרית באוסטריה ומכון המחקר ללוקמיה של ג'וזפ קררס בספרד גילו שתאי AML מונעים סינתזה של חלבונים המדכאים את צמיחתם על ידי בידוד בכוח של ה-mRNA המקודדים לחלבונים כאלה בתוך מבנים הידועים כגופי P . ממצאים אלה, שפורסמו ב ביולוגיה של תא הטבעמציעים נקודת מבט חדשה על מנגנוני ההישרדות של AML ואפשרויות לטיפולים אנטי-סרטניים חדשים.
למרות התקדמות חשובה בחקר הסרטן, הפרוגנוזה עבור רוב חולי AML נותרה גרועה. המטרה שלנו הייתה לזהות ולהבין באופן מכניסטי פגיעויות חדשות של תאי לוקמיה שיכולות להיות ממוקדות טיפולית ב-AML".
ד"ר ברונו די סטפנו, מחבר שותף מתכתב, פרופסור עוזר לביולוגיה מולקולרית ותאית וחלק ממרכז תאי גזע ורפואה רגנרטיבית (STaR) בביילור
מחקרים קודמים הראו שתאי לוקמיה משחיתים את התהליך שמתרגם mRNAs לחלבונים בדרכים המקלות על צמיחתם, אך המנגנונים הבסיסיים אינם מובנים היטב.
"התובנה הראשונה שלנו לגבי האופן שבו תאי לוקמיה עלולים לשבש את בקרת התרגום הרגילה הייתה הגילוי שהם מכילים יותר גופי P מאשר עמיתיהם הרגילים", אמר די סטפנו, חבר במרכז הסרטן המקיף Dan L Duncan. "למרבה הפלא, גופי P היו חיוניים לצמיחת תאי לוקמיה, אך לא תאי דם נורמליים, מה שמצביע על תלות אפשרית ספציפית ל-AML."
גופי P הם סוג של קונדנסטים ביו-מולקולריים המרכזים חלבונים וחומצות גרעין כמו RNA בתוך תאים. גופי P משמשים כמאגרים השולטים mRNA ספציפיים מהמנגנון הסלולרי שמתרגם אותם לחלבונים. "אנו חושבים על גופי P כיחידות אחסון ל-RNA", אמר די סטפנו.
החוקרים יצרו פרופיל של ה-mRNA בגופי P של תאי AML. "גילינו שתאי לוקמיה רוכשים mRNA המקודדים לחלבונים מדכאי גידול בתוך גופי P", אמר די סטפנו. "חשוב במיוחד, ה-mRNA הללו לא הושחתו, ועל ידי המסת גופי P בכוח, מצאנו שניתן לתרגם את ה-mRNA לחלבונים המסוגלים לצמצם AML."
"אכן, ביטול גופי P על ידי הסרת DDX6, אחד מהחלבונים האחראים להיווצרותם, גרם למוות של תאים סרטניים במודלים מגוונים של AML אנושי, על פני מספר רב של תת-סוגים ומוטציות שונות", אמר הסופר המתכתב ד"ר חוסה ל. סרדינה, חוקר ראשי במכון לחקר הלוקמיה של ג'וזפ קאררס. "AML היא מחלה הטרוגנית ומציאת מסלול מולקולרי שעשוי להיות עקב אכילס שמור הוא די מרגש. באותה חשיבות, לאובדן P-body הייתה השפעה מועטה על ייצור תאי דם תקין, מה שהדגיש עוד יותר את הפוטנציאל של מיקוד היווצרות P-body ב-AML."
"לגילוי שתאי AML תלויים בגופי P ובמנגנונים המולקולריים הבסיסיים יש כמה השלכות חשובות", אמר מחבר שותף, ד"ר פלוריאן גרביאן, פרופסור לביוכימיה רפואית באוניברסיטה לרפואה וטרינרית, וינה. "ראשית, הוא מספק תובנות חדשות לגבי המנגנון הנחקר מעט של תרגום mRNA מבוקר בהקשר של התפתחות סרטן. שנית, כיוון שהחלבון DDX6 הוא מולקולה ניתנת לטיפול תרופתי, העבודה שלנו פותחת אפיקים חדשים לפיתוח חומרים אנטי-סרטניים המכוונים למנגנון זה. ."
