לאחר בילוי שנים במעקב אחר דפוס המקור והגירה של סוג תאי חיסון יוצא דופן בעכברים, החוקרים הראו במחקר חדש כיצד פעילות של מיקרובים "טובים" במעיים קשורה לדלקת מפרקים שגרונית, ועלולים להיות מחלות אוטואימוניות אחרות.
מדענים דיווחו לראשונה בשנת 2016 כי חיידקי מעיים ספציפיים המכונים חיידקי קומנסל, שאינם גורמים נזק ולעתים קרובות תורמים לבריאות המארחים, מציבים את הייצור ושחרורו של תא T ממקור מעיים המניע מחלה אוטואימונית רחבה בגוף בעכברים. מאז, הצוות התמקד בהסבר הטוויסט הבלתי צפוי הזה במערכת היחסים ההרמונית בדרך כלל בין חיידקים אלה לגוף.
הבטן היא המקום בו הפעולה מתחילה, אך ניתן לייחס את התוצאה הכוללת ל"פלסטיות "של תאי T – הגמישות שלהם להגיב לסביבה משתנה, כמו למשל במחסום של גופנו, הבטן.
במקרה זה, תאי עוזר T מתוכננים מחדש מאמצים מאפיינים מסוג תאי עוזר T חדש תוך שמירה על כמה מהתכונות המקוריות שלהם, מה שהופך אותם ל"סופר חזקים ועוצמתיים-ואם אתה מתמודד עם מחלות אוטואימוניות, אלה חדשות רעות ", אמר מחבר המחקר הבכיר Hsin-Jung Joyce, פרופסור לרפואה פנימית, חטיבה לראפון רפואה, במדינת האוניברסיטה.
"זו באמת הפעם הראשונה שהוכח כי פלסטיות תאי T, המתרחשת בדרך כלל במעיים, יכולה להשפיע דרמטית זו מחוץ למעיים עם השפעה מערכתית על מחלה אוטואימונית."
הממצאים ככל הנראה רלוונטיים לחולים אנושיים, אמר וו: רבים מביטויי הגנים שהתגלו בתאים לא תקינים אלה בעכברים קיימים גם באותם תאים בקרב אנשים עם דלקת מפרקים שגרונית.
המחקר פורסם ב -30 באפריל ב אימונולוגיה טבעיתו
כ- 18 מיליון אנשים ברחבי העולם מושפעים מדלקת מפרקים שגרונית (RA), מחלה אוטואימונית כרונית הגורמת לדלקת בכל הגוף והכאב במפרקים. כמו מחלות אוטואימוניות אחרות, RA נגרמת על ידי מערכת החיסון שתוקפת את רקמות הגוף ואיבריו. אף שהסיבה המדויקת אינה ידועה, גנטיקה וחשיפות סביבתיות – כמו עישון ושינויים של חיידקי מעיים או דיסביוזה – הם בין גורמי הסיכון.
תא ה- T הלא תקין המדובר נקרא עוזר זקיק 17 (tFH17) תא – כלומר הוא מתפקד כ- tFH תא אך גם מציג עוזר T 17 (tח17) חתימות תאים. מספר מחקרים קודמים דיווחו כי המקבילה האנושית לסוגים אלה של תאים נמצאים בדם של חולים עם מחלות אוטואימוניות, וקשורים לתסמינים חמורים יותר, אך מעט מאוד ידוע על סיפור האחורי של התאים.
תאים אלה היו פאזל, אמר וו, מכיוון שה- T הקונבנציונאליFH התאים צפויים להיות לא ניידים, ופשוט מתגוררים בזקיקי תאי B כדי לעזור לתאי B, סוג נוסף של תאי חיסון קריטי להתפתחות RA. אבל בניגוד ל T קונבנציונאליFH תאים, tFH17 לתאים יש גם יכולות נסיעה של תאי T Helper 17, שידוע כי הם נודדים במהירות לאתרי זיהום בהם הם מייצרים חלבון פרו-דלקתי הנקרא IL-17.
בעקבות המחקר שלהם ב -2016, המעבדה של וו גילתה כעת כי ה- T המערכתיFH תאים המתייחסים לאחור לטלאים של פייר, רקמת לימפואיד במעי הדק, ונגרמים על ידי חיידקים לא מזיקים בדרך כלל הנקראים חיידקים נימה מפולחים, מועשרים ב- TFH17 תאים.
ליתר דיוק, דגמי עכבר מיפוי גורל הראו כי התאים ההיברידיים הנגזרים מעוזר T 17 (tח17) תאים במעיים הפכו לתאי עוזרים זקיקים בתוך טלאי פייר, וכי החיידקים הנימה מפולחים שיפרו את תהליך התכנות מחדש של התא.
המפתח הוא פלסטיות תאי T מתרחשת רק במעט מאוד מקומות, וזו הסיבה שהתעלמו ממנו – המקום הדומיננטי למצוא אותם נמצא במחסום הבטן. וזה אחד המקומות הבודדים בגוף בהם הסביבה יכולה להשתנות משנייה לשנייה, ולכן אינדוקציה של פלסטיות תאי T מתרחשת כדי להתאים לאתגר הסביבתי המשתנה ללא הרף. "
הסין-ג'ונג ג'ויס וו, פרופסור לרפואה פנימית, המחלקה לראומטולוגיה ואימונולוגיה, המכללה לרפואה באוניברסיטת אוהיו סטייט באוהיו
לאחר מכן, הצוות השתמש בתיוג פלואורסצנטי של תאים במודל העכבר המפרק כדי להתבונן בתנועת התאים מהמעיים לשאר הגוף.
"ככה ידענו שהם באמת נוסעים," אמר וו. חשוב לציין כי תאים אלה רוכשים יכולת חזקה יותר לעזור לתאי B בהשוואה ל- T מקובלFH תאים.
"זה מה שהופך אותם לאולטרה-פתוגניים אולטרה-פתוגנייםFH תאים ב- RA, מחלה מערכתית, מכיוון שהם ניידים מאוד ויכולים לעזור בעוצמה לתאי B, "אמרה.
כדי להדגים את הסכנה הקשורה ל- T לא תקינה אלהחT 17- נגזרFH תאים, החוקרים השוו את התפתחות RA במודלים של עכברים רגישים גנטית המוזרקים רק ל- T קונבנציונאליFH תאים (קבוצת ביקורת) או T קונבנציונאליFH תאים מעורבבים עם כ- 20% מה- TחT 17- נגזרFH תאים.
החלפת מספר קטן של התאים המקובלים עם T סוטה אלהFH תאים הגדילו את עיבוי הקרסול הקשור לדלקת מפרקים בעכברים פי 4.8 בהשוואה לעכברי בקרה, ממצא שהפתיע את WU ועמיתיו.
החוקרים גם רצו את פרופילי ביטוי הגנים של תאי העוזרים הזקיקים המוטוריים המבודדים ממעיים של דגמי עכבר RA וגילו שהם חלקו כמה קווי דמיון עם אלה של TFH תאים המסתובבים בדם של אנשים עם RA – כולל חתימת הבטן, רומזים כי גם מנגנון דומה עומד מאחורי מחלה אנושית.
"זה, בעיניי, היה מרגש, למצוא את חתימת המינים הנגדית הזו, מה שמרמז על הפוטנציאל התרגומי של מחקר זה," אמר וו. "אנו מקווים לשפר את בריאותם ואת חייהם של המטופלים. לעתיד, כ- tFH17 תאים ניתן למצוא בסוג אחר של חולים אוטואימוניים, כמו חולי זאבת, אם נוכל לקבוע כי T לא תקינים אלהFH תאים הם יעד פוטנציאלי לא רק עבור RA, אלא על פני מחלות אוטואימוניות, זה יהיה שימושי מאוד. "
עבודה זו נתמכה על ידי המכון הלאומי לאלרגיה ומחלות זיהומיות ומכון הלב, הריאות והדם הלאומי.
מחברים משותפים כוללים מעריץ טינגינג, צ'י טאי, מדליין קוטקליף, חראם קים, יה ליו, ג'יאנינג לי, גאנג שין, מולילאנה גראשל, לורי בארט, צ'ינווה אקוצ'ה, פייג 'ורגנז, ג'ודית לין, ביטריז חנאוקה וואל ג'רג'ה מאוהיו סטייט; קיה סלימאן וטרבור טנקרסלי מאוניברסיטת אריזונה; סווטלנה לימה ורנדי לונגמן מרפואת וייל קורנל; וואן-ליין לו מאוניברסיטת יוטה; מין וואנג ושואן ג'אנג מהמרכז הלאומי לגרונטולוגיה בבייג'ינג; וג'ורג 'צוקוס מבית הספר לרפואה של הרווארד.
