חוקרים מאוניברסיטת פיטסבורג פיתחו דרך חדשה לגידול תאי T במעבדה המאפשרת להם לחיות יותר ולהשמיד טוב יותר את תאי הסרטן במודל עכבר של מלנומה בהשוואה לאלה שגדלו בתקשורת צמיחה מסורתית.
הממצאים, שפורסמו לאחרונה ב מטבוליזם של תאיםיש פוטנציאל לשפר מאוד את היעילות של אימונותרפיות סרטן הכוללות נטילת תאי T ממטופל וגידול אותם למספרים אדירים במעבדה לפני שהם מחזירים אותם חזרה לגוף.
"הדרך בה אנו מגדלים באופן מסורתי תאים במעבדה אינה יעילה להחריד", אמר הסופר הבכיר ד"ר גרג דלגופה, פרופסור במחלקה לאימונולוגיה בבית הספר לרפואה של פיט ומנהל מרכז המיקרו -סביבה של גידולים במרכז הסרטן UPMC הילמן. "אנו מייצרים מיליוני תאי T ואנחנו מחדירים אותם בחולה, אך מרבית התאים מתים. המחקר שלנו חושף דרכים חדשות לייצר תאי T שחיים זמן רב במטרה להפוך את טיפולי התאים ליעילים יותר."
טיפול בתאים הוא סוג של טיפול הכרוך בהסרת תאי חיסון מהמטופל, הרחבתם במנה והעברת תאים חיים אלה חזרה למטופל. צורות שכיחות של טיפול בתאים המשתמשים בתאי T-חיילי מערכת החיסון הנלחמים בזיהומים וסוגי סרטן כללים את תא T של קולטני אנטיגן כימריים (CAR-T), שהם תאי T ששונו כדי למקד טוב יותר לסרטן, והטיפול בגידול לימפוציטים (TIL) (TIL) , המשתמשת בתאי T המתרחשים באופן טבעי שיכולים להילחם בגידול.
טיפול בתאים הוא תרופה חיה המגיבה לסביבה בגוף. אבל יש פער עיקרי בין היכן שאנחנו נמצאים בטיפולים אלה ובמקום בו אנו יכולים להיות מכיוון שהדרך בה אנו מאכילים את התאים הללו במעבדה לא מכינים אותם היטב לשרוד בגוף. "
אנדרו פריש, סופר מוביל, סטודנט לתואר שני, המחלקה לאימונולוגיה בבית הספר לרפואה של פיט
לדברי דלגופה, מדיה הצמיחה המסורתית גבוהה מאוד בגלוקוז, כך שתאי T שגדלו במעבדה מתמכרים לסוכר זה. כאשר הם מושלמים מחדש למטופל, הם נאבקים לצרוך מקורות אנרגיה אחרים ורוב התאים המועברים מתים במהירות.
במטרה לגידול תאי T לאורך זמן, דלגופה, פריש וצוותם השלימו תרכובת בשם דיכלורו -אצטט (DCA) למדיום הגידול האופייני המשמש להרחבת תאי T. DCA משנה את חילוף החומרים של תאי T כך שהם פחות מסתמכים על גלוקוז ויכולים להשתמש יותר במקורות אנרגיה אחרים הנפוצים יותר בזרם הדם.
כאשר הם הושטפו לעכברים, תאי T שגדלו עם DCA חיו הרבה יותר זמן בהשוואה לאלה שגדלו בתקשורת תרבותית מסורתית. כמעט שנה לאחר מכן, מעל 5% מתאי T הרוצחים המסתובבים היו אלה שהועברו. לשם השוואה, בעכברים שקיבלו תאי T שגדלו בתקשורת חסרי DCA, החוקרים בקושי יכלו לאתר תאים אלה אפילו כמה שבועות לאחר מכן. בבעלי חיים עם מלנומה, טיפול בתאי T שגדלו DCA הוביל לבקרת גידולים טובים יותר ולהישרדותם מאשר עם תאים שגדלו באופן מסורתי. הם גם סיפקו הגנה לאורך זמן: בעלי חיים שקיבלו את תאי ה- T המגדלים DCA נלחמו באתגר שני עם תאי מלנומה.
"על ידי הגבלת הגישה למזונות מסוימים, העברנו תאי חיסון ליכולת לחילוף חומרים של דברים שהם בדרך כלל היו מטבוליזציה בגוף, במקום לגרום להם להתמכר לסוכר שאנו מאכילים אותם במעבדה," אמר דלגוף. "אם נוכל להזין כראוי את חיילי תאי ה- T שלנו במעבדה על ידי שכנוע אותם לאכול את המזון הנכון, הם מוכנים יותר להגיב לאותות בגוף ולחיות הרבה יותר זמן. אנו יכולים להיות חייל על המשמר לנצח.
