מדענים חושפים את תפקידה הנסתר של בלוטת החלב בזיהומי שפעת A, והדגישו את הצורך הדחוף בחיסונים ממוקדים להגנה על בקר, בטיחות החלב ובריאות הציבור.
סקירה: וירוס שפעת A בבקר לחלב: ביולוגיה של זיהום וחיסונים פוטנציאליים ממוקדי בלוטות החלב. קרדיט תמונה: Aleksandar Malivuk / Shutterstock
בסקירה שפורסמה לאחרונה בכתב העת חיסוני NPJחוקרים בצרפת חקרו את ההשפעה של זיהומי וירוס שפעת A (IAV) בבקר לחלב. הם בחנו במיוחד את הביולוגיה של הנגיף, אינטראקציות מארח נגיף-יונקים ותפקידה הבלתי צפוי של בלוטת החלב של הבקר בשכפול הנגיפי. הסקירה הדגישה את הפוטנציאל של חיסונים המכוונים לבלוטת החלב כדי לשלוט בזיהום ולמנוע התפשטות הקשורה לחלב.
וירוס שפעת A
נגיף שפעת A הוא פתוגן מדבק מאוד שמדביק מגוון רחב של מיני עופות ויונקים. ציפורים נודדות משמשות כמאגר הטבעי שלה, ומאפשרות התפשטות עולמית והתפרצויות ספורדיות בחיות בית ובבני אדם. הגנום המפולח של הנגיף מאפשר לו למיין אללים מחדש, מה שמוביל לגרסאות חדשות המסוגלות לחצות מחסומי מינים. אצל יונקים, זיהומי IAV נובעים לעתים קרובות משפכים של זנים ממוצא עופות, שלעתים מסתגלים למארחים החדשים שלהם, מה שמוביל למגפות או מגיפות.
בעוד שבקר נחשב באופן היסטורי עמיד לזיהום עקב ביטוי נמוך של קולטנים מסוג עופות, התפרצויות אחרונות של שפעת עופות פתוגנית מאוד (HPAI) בבקר לחלב ערערו על הנחה זו. התפרצויות אלו חשפו לא רק שכפול ויראלי בבלוטות החלב של בקר, אלא גם את הפוטנציאל שלו להעברה בין פרה לאדם, עם מקרים מתועדים אצל עובדי חווה. זה הכרחי להבין את ההתנהגות של IAV בבקר והדגיש את הצורך בחיסונים ממוקדים כדי להפחית סיכונים אלה.
זיהומי שפעת A בבקר
הסקירה דיווחה על מחקרים עדכניים שמצאו כי IAVs מסתמכים על קולטני חומצה סיאלית לכניסת תאים והדגימו את היכולת להדביק רקמות בקר עקב נוכחותם של קולטנים מסוג עופות ויונקים בדרכי הנשימה ובבלוטות החלב של בקר. . תאימות קולטן כפול זו מאפשרת העברה בין מינים ב-IAV, גורם משמעותי בהסתגלות הנגיף.
יתר על כן, זיהומים ניסיוניים בבקר לחלב גילו כי IAV יכול להשתכפל בבלוטת החלב, כאשר כניסה ויראלית אפשרית דרך האף והתוך שדי. ניתוחים שלאחר המוות אישרו את שכפול הנגיף בתאי אפיתל של החלב, וטיטרים ויראליים זוהו בחלב, המדגישים את תפקידה של בלוטת החלב כמאגר וכווקטור העברה כאחד.
בנוסף, מחקרים שביצעו פרופילי ציטוקינים וניתוחי ביטוי קולטנים גילו שבלוטת החלב מפעילה חסינות מולדת באמצעות קולטנים לזיהוי דפוסים, כגון קולטנים דמויי Toll-like (TLR) וגן-I (RIG-I) המושרה על ידי חומצה רטינואית. עם זאת, הסביבה החיסונית המובהקת של בלוטת החלב מציבה אתגרים, כגון רמות נמוכות של IgA ופעילות נוגדנים טבעיים לא מספקת, המגבילים את מנגנוני ההגנה החיסונית.
החוקרים ציינו כי הופעת זיהומי H5N1 בבקר, במיוחד בשושלת ה-Clade 2.3.4.4b, מסמנת התפתחות משמעותית במחקר ה-IAV. זן זה ידוע ביכולתו להסתגל למארחים של יונקים וגורם לתסמינים דמויי דלקת בשד. יתר על כן, ההתפשטות המערכתית של הזן בבקר עוררה חששות רבים לגבי סיכונים זואונוטיים והפצה ויראלית. מדאיגים במיוחד הם המקרים המתועדים בבני אדם הקשורים להעברה הקשורה לחלב, המדגישים סיכונים תעסוקתיים עבור עובדי חווה. הסקירה הדגישה את החשיבות של פיתוח חיסונים ממוקדים ואסטרטגיות ניהול לשליטה על שכפול IAV בבקר ולהפחתת סיכונים פוטנציאליים לבריאות הציבור.
אסטרטגיות חיסון
החוקרים דנו באסטרטגיות שונות, כולל מתן תוך-אף, תת עורי ותוך-שדי, שנחקרו בניסויי חיסונים. בעוד שחיסון תוך-שדי הוכיח הבטחה בשיפור החסינות המקומית, הוא עומד בפני מגבלות בשל המאפיינים החיסוניים המובהקים של בלוטת החלב.
ממצאים ממחקרים אחרונים הוכיחו גם שחיסוני שפעת בבקר חייבים להתגבר על אתגרים כמו רמות נמוכות של אימונוגלובולינים בחלב בקר, המגבילות את התגובה החיסונית. אימונוגלובולין G1 (IgG) שולט בחלב אך אינו משפר את פעילות הנויטרופילים, המצריך גישות חדשניות כגון חיסונים משופרים אדג'ובנטים כדי להגביר את החסינות המקומית והמערכתית.
יתר על כן, חיסונים קיימים נגד שפעת בבני אדם ובעלי חיים מסתמכים בעיקר על וירוסים מומתים או חיים מוחלשים. אלה מכוונים לחסינות הומורלית, מעוררים תגובות IgG ומגבילים התפשטות ויראלית. עם זאת, סחף אנטיגני מחייב ניסוח מחדש תכוף, מה שמפחית את מהימנותם נגד זנים חדשים.
הסקירה העלתה שחיסוני בקר יעילים עשויים לדרוש לעורר תגובות חיסוניות חזקות של רירית ותאית בבלוטת החלב כדי למנוע שכפול ויראלי והעברת חלב. לדוגמה, ביסוס תאי זיכרון T תושבים ברקמת החלב באמצעות חיסון תוך שדי יכול להציע הגנה ספציפית לאתר. עם זאת, גישה זו דורשת איזון קפדני בין יעילות וייצור חלב.
מסקנות
בסך הכל, הסקירה סיפקה תובנות קריטיות לגבי הביולוגיה של זיהומי IAV בבקר לחלב, במיוחד תפקידה של בלוטת החלב בשכפול ויראלי והעברה הקשורה לחלב. הוא גם הדגיש את הפוטנציאל של אסטרטגיות חיסון תוך-שדי לשלוט בזיהומים, אך הכיר באתגרים משמעותיים בהשגת חסינות יעילה. בהתחשב בפוטנציאל הזואונוטי של זיהומי IAV בבקר, ממצאים אלה מדגישים את הדחיפות בפיתוח פתרונות "One Health" המשלבים וירולוגיה, אימונולוגיה ומומחיות בבריאות הציבור.