מחלת כבד שומנית הקשורה לתפקוד מטבולי (MASLD), שכונתה בעבר כמחלת כבד שומני לא אלכוהולי (NAFLD), משפיעה על כ-30% מאוכלוסיית המבוגרים העולמית. המחלה משתרעת מהצטברות שומן שפירה בכבד (סטאטוזיס) ועד לצורתה החמורה יותר, סטאטוהפטיטיס הקשורה לתפקוד מטבולי (MASH, לשעבר nonalcoholic steatohepatitis או NASH). MASH מייצג התקדמות מסוכנת, עם פוטנציאל לגרום לשחמת, סרטן כבד, סוכרת מסוג 2 ומחלות לב וכלי דם.
למרות שכיחותו, MASH נשאר הטרוגני ביותר. לא כל האנשים עוקבים אחר אותו מסלול קליני, וגישות טיפול קונבנציונליות לרוב לא מצליחות להסביר את ההבדלים הללו. מתוך הכרה בפער זה, מחקר פורץ דרך בראשות פרופ' פרנסואה פאטו ופרופ' סטפנו רומיאו הגדיר מחדש את MASH על ידי זיהוי שני תתי סוגים נפרדים עם סיכונים ותוצאות ברורות.
מחקר טרנספורמטיבי זה, שנערך בבית החולים האוניברסיטאי ליל כחלק מפרויקט RHU PreciNASH בתיאום Inserm, התאפשר באמצעות שיתוף פעולה עם צוותים מדעיים מובילים מ-Inria, CNRS, אוניברסיטת ליל, בית החולים האוניברסיטאי ליל ומכון פסטר של ליל, לצד שותפים בינלאומיים משבדיה, איטליה, בלגיה ופינלנד. פורסם ב רפואת טבעהמחקר מסמן שינוי מהותי בהבנה ובטיפול של MASH.
שני תתי סוגים של MASH, שני פרופילי סיכון מובהקים
המחקר זיהה ואימת שני סוגים נפרדים של MASH בהתבסס על היסטולוגיה והדמיית כבד, תוך שימוש בנתונים מקבוצות אירופאיות ומ-Biobank בבריטניה:
- MASH ספציפי לכבד: תת-סוג מונע גנטית עם התקדמות מהירה של מחלת כבד אך סיכון נמוך באופן מפתיע לסיבוכים קרדיווסקולריים.
- MASH קרדיומטבולי: פרופיל סיכון גבוה המקושר לסוכרת מסוג 2 ולמחלות לב וכלי דם, לצד התקדמות דומה של מחלת כבד.
מה שהופך את הגילוי הזה לפורץ דרך הוא ששני תת-הסוגים מציגים מאפיינים היסטולוגיים דומים תחת המיקרוסקופ או בהדמיה, מה שהופך אותם לבלתי ניתנים להבחנה באמצעות שיטות אבחון מסורתיות. עם זאת, התוצאות הקליניות השונות באופן ניכר מדגישות את הצורך הקריטי בכלי אבחון מתקדמים והתערבויות מותאמות אישית.
שינוי האבחון והטיפול
מחקר זה מאפשר לרופאים לעבור מעבר לגישות המתאימה לכולם לטיפול ב-MASH. על ידי מינוף סמנים קליניים פשוטים – גיל, BMI, HbA1c, כולסטרול LDL, טריגליצרידים ו-ALAT-; ניתן לחלק את המטופלים לתת-סוגים ספציפיים, המאפשרים טיפולים מותאמים:
- MASH ספציפי לכבד: התמקדו בטיפולים לעצירת נזק לכבד ולמניעת התקדמות לשחמת או סרטן הכבד.
- MASH קרדיומטבולי: דגש על ניהול אגרסיבי של סיכונים מטבוליים וקרדיווסקולריים לצד טיפול במחלות כבד.
"מחקר זה מהווה נקודת מפנה", אומר פרופ' פרנסואה פאטו. "כעת יש לנו דרך ברורה לפיתוח טיפולים ספציפיים לתת-סוג שיכולים לשפר את תוצאות המטופל."
למה הגילוי הזה חשוב
MASH הוא הביטוי החמור ביותר של MASLD, עם פוטנציאל להשלכות בריאותיות הרסניות. עם זאת, לעיתים קרובות התעלמו מההטרוגניות שלו, מה שהוביל לתוצאות טיפול לא עקביות.
"כתב יד זה מציע פרספקטיבה טרנספורמטיבית על MASH ועל התוצאות ההטרוגניות שלו", מציין מבקר אנונימי. "זה מתנהל מתוך מחשבה על קבוצות גדולות ומאופיינות היטב, הוא פותח דלתות חדשות לרפואה מדויקת בתחום זה."
המדע מאחורי תתי הסוגים
המחקר השתמש בנתונים מקבוצת ABOS הצרפתית של 1,389 אנשים עם השמנת יתר ואימת את ממצאיו על פני שלוש קבוצות MASLD אירופאיות (איטליה, בלגיה ופינלנד), הכוללות 1,099 משתתפים, וכן נתוני הדמיה (MRI) מלמעלה מ-6,000 משתתפי ביובנק בבריטניה . על ידי שילוב תכונות קליניות עם תעתיק כבד ומטבולומי פלזמה, החוקרים חשפו מסלולים ביולוגיים שונים המניעים כל תת-סוג.
"תגלית זו שופכת אור מדוע הטיפולים הנוכחיים מניבים לעתים קרובות תוצאות לא עקביות", מסביר חוקר מוביל פרופ' סטפנו רומיאו. "זה היה רגע 'אאוריקה' אמיתי עבור הצוות שלנו."
עידן חדש לטיפול MASH
פריצת דרך זו מדגישה את הצורך הדחוף בטיפול ספציפי תת-סוג, וסוללת את הדרך לטיפולים חדשניים ורפואה מותאמת אישית. מחקר עתידי יחקור כיצד תת-סוגים אלו מגיבים להתערבויות באורח חיים, טיפולים תרופתיים וטיפולים אחרים באוכלוסיות מגוונות.
"תמיד ידענו ש-MASH הוא הטרוגני" מסכם פרופ' רומיאו.כעת, סוף סוף יש לנו מפת דרכים להפוך את התובנות הללו לפתרונות אמיתיים עבור מטופלים."
