במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת גבולות בתזונה, חוקרים השוו את היעילות של מולים ושמני דגים במניעת טרשת עורקים באפוליפופרוטאין E-null (ApoE−/−) עכברים. הממצאים שלהם חשפו שתוספי שמן מולים (MO) במשך 12 שבועות העלו באופן משמעותי על שמן דגים (FO) במניעת הצטברות רובד טרשת עורקים באבי העורקים. עכברים עם תוספת MO הציגו עוד יותר שקיעת שומנים נמוכה יותר, תכולת מקרופאגים (בסינוס אבי העורקים) ותכולת תאי שריר חלקים (SMC) בהשוואה לעמיתיהם עם תוספת FO. ניתוחים של השפעות MO ו-FO על אבי העורקים מצביעים על כך שהעוצמה של MO עשויה לנבוע מהיכולת שלו לווסת את מסלול האיתות p38MAPK/NF-κB.
מחקר: שמן מולים עדיף על שמן דגים במניעת טרשת עורקים של ApoE−/− עכברים. קרדיט תמונה: oksana2010 / Shutterstock
טרשת עורקים והיתרונות של PUFA
טרשת עורקים היא הצטברות של שומנים, כולסטרול וחומרים אחרים בדפנות העורקים ועליהן. הצטברות זו, הנקראת פלאק, גורמת לעיבוי או להתקשות של העורקים, מה שמגביר באופן משמעותי את הסיכון למחלת עורקים כליליים לאחר מכן, מחלת עורקים היקפית ומחלות עורקי ראש. מחקר גילה כי המנגנונים הקריטיים העומדים בבסיס התחלת טרשת עורקים הם דלקת כרונית והפרעות במטבוליזם תקין של שומנים.
העשורים האחרונים עדים להתעניינות מדעית גוברת בפוטנציאל של שומנים תפקודיים כהתערבויות נגד טרשת עורקים. שמנים מועשרים בחומצות שומן רב בלתי רווי n-3 (n-3 PUFA), בעיקר שמני דגים (FOs), זכו לתשומת הלב הגדולה ביותר, כאשר מחקרים מצאו כי עכברי נוק-אאוט של קולטן ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL) שניזונו עם FOs קיבלו משמעותית אזורי נגע טרשת עורקים נמוכים יותר מאשר עמיתיהם שניזונו מפלסבו. האפוליפופרוטאין E-null (ApoE−/−מודל עכברים הוא נציג עכברים פופולרי ביותר של נגעים אנושיים. מחקרים שמשתמשים בזה in vivo המערכת הראתה כי צריכת n-3 PUFA מפחיתה את הסיכון לעובי אינטימה של הצוואר.
מנגנון הפעולה מיוחס לתפקידו של n-3 PUFA בשיפור חילוף החומרים של שומנים ותכונותיו האנטי דלקתיות. מקור נוסף של n-3 PUFA שמתעלם ממנו במידה רבה הוא שמן מולים (MO). פרסומים קודמים של קבוצת המחקר הנוכחית חשפו ש-MO שיפר את התכונות הגליקמיות בקבוצת עכברים ובין בני אדם. באופן מפתיע, הן קבוצת המחקר הזו והן אחרות הבחינו ב-MOs ביעילות גבוהה יותר מ-FOs תוך הצגת תכונות אנטי-דלקתיות חזקות בטיפול בדלקת מפרקים שגרונית, סוכרת מסוג 2 (T2DM) ועודף טריאצילגליצרול (TG).
בהתחשב ביתרונות אלה ובפוטנציאל החקלאי בר-קיימא שמציג מולים, מטרת המחקר הנוכחי היא לחקור אם הביצועים נגד טרשת עורקים של MO תואמים או עולים על זה של מקביליהם שמקורם בדגים.
לגבי המחקר
שמן מולים לשימוש במחקר זה הושג באמצעות ליאופיליזציה ולאחר מכן מיצוי נוזל סופר קריטי. FO ו-CO נרכשו ממפיצים מורשים. קבוצת המדגם כללה עכברי C57BL/6 J זכרים בני שישה שבועות (סוג פראי (WT); n = 6) ו-ApoE זכר−/− עכברי C57BL/6 J (נ= 24) באותו גיל. לאחר שבוע של התאקלמות, ה-ApoE−/− העוקבה הוקצתה באופן אקראי לאחת מארבע התערבויות ניסיוניות – שמן תירס (CO), FO, MO, או אספירין (ASP; 0.5 מ"ג/מ"ל) מומס ב-CO. המזון שלהם היה גבוה בשומן וכולסטרול (HFHC). קבוצת ה-WT ייצגה את קבוצת הביקורת הבריאותית, שהטיפול בה היה כמות שווה של CO (0.1 מ"ל/10 גרם ליום) וניזונה מתזונה סטנדרטית של צ'או.
חקירות המחקר כללו ניתוח היסטולוגי וכימות רובד טרשת עורקים באמצעות שילוב של צביעה (המטוקסילין-אאוזין ושמן-אדום O), מיקרוסקופיה וטכניקות קריוטומיה. אימונוהיסטוכימיה שימשה לזיהוי מקרופאגים ותאי שריר חלק (SMCs) השייכים לסינוס אבי העורקים. בנוסף, כומתו חומצות שומן, שומנים בסרום וגורמים דלקתיים.
נעשה שימוש בניתוחי סופג מערביים כדי לקבוע את רמות החלבון בגן אבי העורקים. נעשה שימוש בטכניקות של כרומטוגרפיה נוזלית-ספקטרומטריית מסה (UPLC-MS) כדי לחקור כמויות של חומצות שומן פוראן וכרומטוגרפיה נוזלית בעלת ביצועים גבוהים (HPLC) כדי לכמת אסטקסנטין. השוואות בין תוצאות בין קבוצות נבדקו עבור מובהקות באמצעות ניתוח שונות של שונות (ANOVA) ומבחני פישר לפחות מובהק (LSD).
השפעת שמני טיפול על רובד טרשת עורקים באבי העורקים (א) וסינוס אבי העורקים (לִפנֵי הַסְפִירָה). שלושה עכברים בכל קבוצה נכללו לניתוח. עבור B-C, 2 קטעים סדרתיים של כל עכבר שימשו, והממוצע של שני קטעים מעכבר אחד נכלל בניתוח הסופי. רובד טרשת עורקים באבי העורקים זוהה על ידי צביעת Oil-red O (א). רובד טרשת עורקים ותצהיר שומנים בסינוס אבי העורקים זוהה על ידי H&E (ב) וצביעה O-אדום שמן (ג), בהתאמה. קו המתאר של הנגעים הטרשתיים בסינוס אבי העורקים סומן בקו מקווקו שחור. התוצאה של צביעת Oil red O בסינוס אבי העורקים נורמלה על ידי אזור הרובד הטרשתי. הנתונים הובאו כממוצע ± SEM. הייתה משמעות אם קבוצות לא חלקו את אותה אות (p < 0.05). CON, בקרת בריאות; CO, שמן תירס; FO, שמן דגים; MO, שמן מולים; ASP, אספירין.
ממצאי המחקר
השוואות באזור הרובד הטרשתי ואזור הנגע בין קבוצות הטיפול באמצעות קבוצת CON כבסיס הראו שקבוצת ה-CO הושפעה בצורה הקשה ביותר. באופן מפתיע, למרות הפחתה קלה באזור הנגע, FO לא נמצא משתנה מתוצאות CO מבחינה סטטיסטית. נמצא כי קבוצת ה-MO מצליחה הרבה יותר טוב, עם אזורי נגע ורובד דומים לאלו של קבוצות OASP ו-CON של דגים.
כימות של SMCs גילה מגמות דומות – מספר SMCs בקבוצת MO היה נמוך משמעותית מקבוצות CO ו-FO והיה דומה לתוצאות ASP. לעומת זאת, תוצאות עוקבות CO ו-MO לא היו ניתנות להבדלה סטטיסטית בניתוחי מקרופאגים.
"לקבוצת ה-MO היה אזור פלאק טרשתי קטן יותר באופן משמעותי, שקיעת שומנים נמוכה יותר, תכולה נמוכה יותר של תאי שריר חלקים (SMC), ותכולה נמוכה במקצת של מקרופאג בסינוס אבי העורקים בהשוואה לקבוצת FO. ריכוזי IL-1β, NF- κB ו-VCAM-1 היו דומים בקבוצות MO ו-FO והיו נמוכים משמעותית מקבוצת CO."
באופן מסקרן, קבוצת MO הציגה רמות נמוכות משמעותית של ביטוי חלבון p65NF-κB, p38MAPK ו-VCAM-1 מאשר עכברי FO. בהתחשב בקווי הדמיון במאפיינים האחרים של n-3 PUFA של MO ו-FO, הורדת מסלול זה מציעה את עצמה כמנגנון הפעולה מאחורי הפוטנציאל האנטי-טרשתי המשופר באופן בלתי צפוי של MO בהשוואה ל-FO.
סיכום
המחקר הנוכחי מגלה ששמן מולים עולה בביצועים משמעותיים על שמני דגים ביעילות אנטי-טרשת עורקים ב-ApoE של עכברים−/− מערכות מודל. בשילוב עם הקיימות של קציר מולים בהשוואה לעמיתיהם הדגים, זה מציג את הראשון כמועמד אידיאלי להחליף את השני במחקר טרשת עורקים והתערבויות עתידיות.
