שלושה מחקרים קליניים בשלבים מוקדמים שהוצגו על ידי חוקרים מאוניברסיטת טקסס MD Anderson Cancer Center במפגש השנתי של האגודה האמריקאית לחקר הסרטן (AACR) 2024 מראים נתונים ראשוניים מבטיחים עבור חולים עם לימפומה, סרטן צומת קיבה או גסטרוו-ופגאלי, ונבחר מולקולרי ספציפי גידולים. המחקרים הוצגו במיני-סימפוזיון של ניסויים קליניים המדגיש גורמים חדשים ואסטרטגיות טיפוליות מתפתחות. מידע על כל תוכן הפגישה השנתית של MD Anderson AACR ניתן למצוא בכתובת MDAnderson.org/AACR.
שילוב חדש עם evorpacept מדגים תוצאות מבטיחות עבור חולים עם לימפומה שאינה הודג'קין תאי B (תקציר CT037)
נתונים מניסוי שלב I שיזם חוקר של חוסם CD47 החדש evorpacept (ALX148) בשילוב עם lenalidomide ו-rituximab (R2), שהוצג על ידי Paolo Strati, MD, עוזר פרופסור ללימפומה ומיאלומה, הראה תוצאות מוקדמות מבטיחות עבור חולים עם לימפומה שאינה הודג'קין חוזרת או עקשנית.
בעוד שיעורי תגובה מלאים היסטוריים (CRR) עם R2 מונותרפיה הם 30%, השילוב החדש השיג CRR של 80% עם שיעור תגובה כולל של 90%. לאחר מעקב חציוני של 16 חודשים, שיעור ההישרדות ללא התקדמות לשנה אחת היה 70% ושיעור ההישרדות הכולל לשנה אחת היה 90%.
עבודה קודמת של Strati הוכיחה שתאי דם לבנים ספציפיים הידועים כ-SIRPα+ מקרופאגים עשויים לתווך עמידות ל-R2 שילוב, מה שמוביל להשערה שהוספת evorpacept ל-R2 לשילוב עשוי להיות תוצאות סינרגיות. חסימת CD47 מונעת את האות 'אל תאכל אותי' הנובע מהאינטראקציה של SIRPα ו-CD47.
התוספת של evorpacept ל-R2 נראה כמגביר באופן משמעותי את היעילות של טיפולים אלה, ללא רעילות סינרגיסטית, בחולים עם לימפומות אינדולנטיות של תאי B. אנו מצפים להמשך מחקרים עם השילוב החדש הזה על מנת להביא אפשרויות יעילות למטופלים שלנו הזקוקים לכך."
פאולו סטרטי, MD, עוזר פרופסור ללימפומה ומיאלומה
הניסוי כלל 20 מטופלים עם ארבעה סוגים שונים של לימפומה שאינה הודג'קין מסוג B, 18 מהם סבלו ממחלה אינדולנטית, או צמיחה איטית. כל החולים קיבלו בעבר נוגדן חד שבטי אנטי CD20, ו-73% קיבלו כימותרפיה קודמת.
תופעות הלוואי השכיחות ביותר בדרגה 3 ומעלה היו עקביות עם אלו שנראו בדרך כלל עם R2 טיפול, כגון נויטרופניה, זיהומים, עלייה באנזימי כבד, פריחה בעור ואנמיה, ולא הוגבר על ידי תוספת של evorpacept. לא נצפו רעילות מגבילות מינון, והמינון המומלץ בשלב II זוהה.
כעת נרשם מחקר שלב II שחקר את היעילות של שילוב זה בחולים שלא טופלו בעבר.
מחקר זה מומן על ידי ALX Oncology, פרס חוקרת ה-Leukemia & Lymphoma Society במחקר קליני, פרס Gilead and Kite Scholar ו-Andrew Sabin Family Fellowship Program.
מצומד נוגדן-תרופות SKB264 מראה פוטנציאל לתגובות עמידות בחולים שטופלו מוקדם בכבדות עם סרטן מתקדם של צומת קיבה או קיבה ושט (Abstract CT038)
נתונים ראשוניים ממחקר שלב I/II העריך את מצומד הנוגדן-תרופתי (ADC) SKB264, שהוצג על ידי ג'ורדי רודון, MD, Ph.D., פרופסור חבר לטיפולים מחקריים בסרטן, הראו שחולים שטופלו מראש עם סרטן צומת קיבה או גסטרו-ופגאלי עלולים להיות בעלי תגובות עמידות והישרדות כללית ארוכה יותר עם מונותרפיה SKB264.
מבין 41 החולים שניתן להעריך לתגובה, SKB264 השיג שיעור תגובה אובייקטיבי של 22%, שיעור בקרת מחלה של 80.5% ומשך תגובה חציוני של 7.5 חודשים.
"מעניין לציין את השינוי בפעילות נוגדת הגידול ובפרופיל הבטיחות הנובע משינוי מטענים ומקשרים, אפילו בקרב ADCs המכוונים לאותה מטרה", אמר רודון. "אחת התוצאות הגדולות של הניסוי הזה היא שבאמצעות שילוב שונה של קישור מטען, לא ראינו את מחלות הריאה הביניים הקשורות ל-ADCs אחרים."
SKB264 הוא ADC המכוון ל-TROP2, גורם הקשור לפרוגנוזה גרועה בסרטן קיבה מתקדם. הוא משתמש בקישור חדש כדי לחבר את הנוגדן עם המטען, מעכב טופואיזומראז I מנגזרת בלוטקאן.
48 חולים ניתנו להערכת בטיחות, עם מעקב של תשעה שבועות לפחות בנקודת הפסקת הנתונים. כולם קיבלו טיפול קודם, כאשר 50% קיבלו מספר קווי טיפול קודמים. תופעות לוואי הקשורות לטיפול גבוהות מדרגה 3 נראו ב-52.1% מהחולים, כאשר השכיחות ביותר היו אנמיה, ירידה בספירת תאי דם לבנים או נויטרופילים ונויטרופניה. רק 18.8% מהמטופלים נאלצו להפחית את המינון, ו-33.3% נאלצו לדחות את המינון עקב תופעות לוואי. שום תופעות לוואי לא הובילו להפסקת הניסוי או למוות.
בהתבסס על תוצאות אלו, מתוכנן כעת מחקר גלובלי שלב III להעריך את SKB264 בהשוואה לסטנדרט הטיפול הנוכחי בחולים עם לפחות שלושה קווי טיפול קודמים באדנוקרצינומות של צומת קיבה או גסטרו-ופק.
מחקר זה מומן על ידי Klus Pharma ו- Merck & Co. (MSD).
שילוב של מעכבי PARP ו-PI3K מראה תוצאות מעודדות בניסוי Phase Ib עבור חולים שנבחרו מולקולרית (Abstract CT042)
תוצאות מניסוי Phase Ib, מונע על ידי סמנים ביולוגיים, אגנוסטיים של גידולים של copanlisib עם olaparib, הראו שהשילוב בטוח ונסבל היטב, עם יתרון קליני ב-36% מהחולים שנבחרו מולקולרית עם סרטן מתקדם. PIK3CA נקודה חמה, PTENאו מוטציות בתגובת נזק ל-DNA (DDR).
תוצאות הניסוי הוצגו על ידי Timothy Yap, MBBS, Ph.D., פרופסור לטיפול בסרטן חקירתי, וסגן נשיא וראש פיתוח קליני בחטיבת Therapeutics Discovery.
מתוך 22 חולים שניתן להעריך את יעילותם, שישה השיגו תגובות חלקיות ושניים השיגו מחלה יציבה למשך שישה חודשים לפחות. יש לציין, מטופלת עם סרטן שד טריפל-שלילי מתקדם עם PIK3CA H1047R, PTEN ו ARID1A מוטציות השיגו תגובה חלקית רדיולוגית מאושרת והיו בניסוי במשך 42 חודשים עם תופעות לוואי מינימליות.
מחקרים פרה-קליניים הראו פוטנציאל לשילוב של עיכוב PI3K ו-PARP בסרטן עם שינויים במסלולי DDR ו-PI3K, מה שגרם לניסוי זה ביוזמת החוקר שנערך באמצעות National Cancer Institute Cancer Therapy Evaluation Program (NCI CTEP), אשר שיתפה פעולה עם מעכב pan-PI3K copanlisib עם מעכב PARP olaparib.
הניסוי כלל 28 חולים, המייצגים 12 סוגי סרטן ו-11 סוגי מוטציות. לעשרה מטופלים הייתה יותר ממוטציה מתאימה אחת. זו הייתה אוכלוסיית מטופלים שטופלה מראש בכבדות, כאשר 61% קיבלו שלושה או יותר קווי טיפול קודמים. השילוב היה בטוח ובדרך כלל נסבל היטב, כאשר תופעות הלוואי השכיחות ביותר מכל דרגות היו רירית, בחילות, שלשולים והקאות.
"צפינו בפעילות אנטי-גידולית מבטיחה בחולים עם מגוון סוגי סרטן עם שינויים שונים במסלולי DDR ו/או PI3K, שעשויים לשמש סמנים ביולוגיים חדשים של תגובה", אמר יאפ. "ניתוחים תרגום מקיפים של דגימות מטופלים שנאספו לאורך הניסוי הקליני נמשכים כעת."
מחקר זה מומן וממומן על ידי המכון הלאומי לסרטן, חלק מהמכונים הלאומיים לבריאות. MD Anderson הוביל את המחקר בהשתתפות רשת NCI Experimental Therapeutics Clinical Trials Network (ETCTN) (4UM1CA186688-07). AstraZeneca Pharmaceuticals וחברת Bristol-Myers Squibb סיפקו תמיכה למחקר זה באמצעות הסכם מחקר ופיתוח שיתופי בין NCI לכל חברה.
