מחקרים חדשים מגלים כי חיסונים המשופרים עם Ad01 Adjuvant עשויים לעזור להגן על המוח המזדקן מפני דמנציה, ועלולים להגדיר מחדש את יתרונות החיסון מעבר להגנה על מחלות זיהומיות.
מחקר: סיכון נמוך יותר לדמנציה עם חיסון AS01-Adjuvanting נגד רעפים וזיהומים בנגיף סינציטיאלי בדרכי הנשימה. קרדיט תמונה: Ahmetmapush / Shutterstock
במחקר שנערך לאחרונה ב- חיסונים ל- NPJהחוקרים הדגימו את ההשפעות המגן לטווח הקצר (18 חודשים) של תוספות AS01 כנגד הסיכון לדמנציה שלאחר מכן. מחקר רטרוספקטיבי זה ממונף נתוני רשומות בריאות אלקטרוניות (EHR) מהרשת השיתופית של TrinETX בארה"ב, הכוללים יותר מ- 436,000 מבוגרים בארה"ב, כמחציתם ניתנו חיסון AS01-Adjuvant, בעוד שהשאר קיבלו חיסון נגד AEDJUANTANTED ADSPANCINANT.
ממצאי המחקר חשפו כי המשתתפים ניהלו חיסונים עם AS01-Adjuvanted (Shingrix או AREXVY) היו בסיכון נמוך משמעותית לדמנציה במהלך 18 החודשים שלאחר מכן מאשר המשתתפים שקיבלו את חיסון השפעת. תוצאה זו נותרה חזקה, ללא קשר לסוג החיסון או למין המשתתף, מה שמרמז כי ניתן לייחס את השפעות המגן בעיקר לאדג'ובנט (AS01) ולתגובות החיסון הנוירו -הגנות הפוטנציאליות שלה. ממצאים אלה פותחים גבול חדש בנוירולוגיה מונעת, שעלולים למקם חיסונים AS01-Adjuvanted כמועמדים מבטיחים לעיכוב או למניעת דמנציה.
רֶקַע
דמנציה היא מונח מטריה למספר ירידות קוגניטיביות מתקדמות הקשורות לגיל שיכולות לפגוע קשות בפעילויות יומיומיות. דמנציה מייצגת דאגה עולמית לבריאות הציבור, המוערכת כי היא משפיעה על יותר מ- 57 מיליון אנשים (2021), שרובם נשים. בעולם ההזדקנות של ימינו, שכיחות הדמנציה ממשיכה לעלות, כאשר התחזיות מצביעות על כך ש -139 מיליון מבוגרים יהיו בעלי דמנציה עד שנת 2050.
לרוע המזל, דמנציה נותרה ללא תרופה, כאשר מאמצי המחקר הנוכחיים מתמקדים בזיהוי גורמי הסיכון שלה ובפיתוח התערבויות מונעות יעילות. לאור זאת, קבוצת המחקר הנוכחית גילתה גילוי מסקרן בעבודתם הקודמת: שינגריקס, חיסון שלבקת חוגרת, היה קשור לסיכון נמוך יותר לדמנציה בהשוואה לחיסונים נגד נגיף אנטי-וריצלה-זוסטר.
החוקרים שיערו כי פירוש הדבר היה כי שלבקת חוגרת קשורה לדמנציה, או AS01, תוספה תוספה לשינגריקס כדי לשפר את יעילותה (אין AS01 בחיסונים חיים), תרמו לסיכון הדמנציה המופחת. עם זאת, ממצאים אלה היו תצפיתיים, מה שמעלה שאלות לגבי האם תועלת זו נגזרה מהגנה נגיפית טובה יותר (מפני שלבקת חוגרת או נגיף varicella-zoster) או מאינטראקציות בין סוכני הגברת החיסון.
על המחקר
במחקר הנוכחי, החוקרים ביקשו לבודד את ההשפעות של אסוציאציות פוטנציאליות של רעפים-דמנציה על ידי בדיקה מפורשת אם AS01 יכול לשנות את הסיכון לטווח הקצר לאבחון דמנציה. לשם כך, הם השוו אנשים שקיבלו חיסונים עם AS01 עם ADJUVANTINE עם בקרות שקיבלו חיסון נגד שפעת נטולת AS01.
המחקר השווה את הסיכון היחסי לאבחון דמנציה בקרב חברי כל קבוצה במהלך 18 החודשים שלאחר מכן. נתוני המשתתפים התקבלו מהרשת השיתופית של ארצות הברית (ארה"ב) TRINETX. מערך הנתונים של רשומת הבריאות האלקטרונית (EHR) כלל 436,788 מבוגרים בארה"ב (60+ שנה; רוב בין 70-73) אשר ניתנו לשינגריקס (n = 103,7988), AREXVY (AS01 ADPANTINATED ADCINANT CALCINANTINANT CALCINANT.
ראוי לציין כי הביקורות הותאמו סוציו -דמוגרפית והתאמה רפואית (66 משתנים) למקרים באמצעות התאמת ציון נטייה. תוצאות העניין כללו אבחנות דמנציה חיוביות (סיווג בינלאומי של מחלות (ICD-10) קודי) במהלך 18 החודשים שלאחר ניהול ההרשמה/מתן חיסונים במחקר.
ניתוחים סטטיסטיים כללו את אומדן קפלן-מאייר לחישוב מקרים של תוצאות, הגישה הכללית של שונפלד לבדיקת הנחה, והערכות משמעותיות קלינית תוך שימוש במודל מוגבל זמן אבוד (RMTL). ההשוואה הסטטיסטית העיקרית הייתה בין קבוצות מוגדרות חיסון אלה, וניתוחים היו גם מרובדים על ידי מין.
ממצאי לימוד
המחקר הדגים כמה ממצאים משכנעים. ראשית, חיסונים עם AS01-Adjuvanted הראו השפעות מגן מרשימות לטווח הקצר (18 חודשים) מפני הסיכון לדמנציה. המשתתפים שקיבלו את AREXVY הראו סיכון נמוך יותר של 29% לדמנציה בהשוואה לביקורת, ואילו אלה שקיבלו את שינגריקס הראו ירידה של 18%. אלה שקיבלו את שני החיסונים ראו סיכון נמוך של 37%.
ראוי לציין כי ההשפעות המגן של חיסונים אלה לא היו ניתנות להבחנה סטטיסטית, תוך חיזוק התמיכה כי AS01 Adjuvant, המשותף היחיד בין החיסונים, הוא הסבר מתקבל על הדעת להשפעה המגן הנצפית. מחקרי מעבדה עצמאיים מחזקים רעיון זה, אם כי מחברי העיתון מציינים כי המנגנונים המדויקים נשארים ספקולטיביים. הם מדגישים כי AS01 מפעיל תאי חיסון מולדים, כמו מיקרוגליה, ובכך משפר את פינוי הפתוגן והפחתת תהליכי הדלקת המעורבים במחלת אלצהיימר והסיכון וההתקדמות של דמנציה.
מעניין לציין כי המחברים מדווחים על מגבלת מפתח שעשויה להיות השפעת המגן חזקה עוד יותר ממה שנצפה. קבוצת החיסון ל- RSV כללה ככל הנראה חלק מהמטופלים שקיבלו חיסון שאינו AS01, מה שמצביע על ההשפעה האמיתית של החיסון AS01-Adjuvanted (AREXVY) עשויה להיות מוערכת.
לעומת זאת, היתרונות האנטי-ויראליים המשוערים של חיסונים אלה על סיכון דמנציה (ובהרחבה, הקשר הפוטנציאלי בין המחלות לדמנציה) נותרו לא סבירים. תוצאות אלה נותרו חזקות בעקבות בדיקות רגישות והתאמות לסוג החיסון ומין. עם זאת, המחברים מדגישים כי מכיוון שהמחקר הוא תצפיתי, הוא מגלה כי גורמים מבלבלים בלתי מעורערים עשויים להשפיע על קשר ולא על קשר סיבתי מוכח ועל הממצאים.
א. קשר בין חיסונים AS01-Adjuvanted לבין סיכון לדמנציה, תוצאת בקרה שלילית וזיהום זוסטר. כל נקודה ומספר נועז מייצגים את היחס בין זמן ממוצע מוגבל שאבד (RMTL) לצורך ההשוואה בין שני קבוצות, ואילו קווים אופקיים ומספרים בסוגריים הם 95% מרווחי ביטחון. יחסי RMTL מתחת 1 מצביעים על כך שהסיכון נמוך יותר בקבוצה הראשונה (למשל, מקבלי החיסון ל- RSV בשורה הראשונה) מאשר בשנייה (למשל, מקבלי חיסון השפעת). ב אסוציאציות בין חיסונים AS01-Adjuvanted (בהשוואה לחיסון נגד שפעת) לבין סיכון לדמנציה אצל נקבות, גברים, ובקבוצות כולל אנשים שפיתחו דמנציה במהלך 3 החודשים הראשונים שלאחר החיסון.
מסקנות
מחקר זה בעולם האמיתי תורם לגוף ההולך וגדל של עדויות לכך שחיסונים AS01-Adjuvanted עשויים להגן על בריאות המוח מעבר ליעדים הנגיפיים המיועדים שלהם. כאשר חיסוני RSV וגם שלבקת חוגרת הראו הפחתת סיכונים משמעותית של דמנציה (29% עבור RSV ו- 18% עבור שלבקת חוגרת), יעילותם המשותפת, ולא למניעת מחלות ספציפית, נראית מרכזית להשפעותיהם ההוליסטיות-קומנטטיביות.
הממצאים תומכים מאוד בצורך במחקרים קליניים אקראיים עתידיים כדי לאשר את ההשפעות הללו ולבחון מאציצי AS01 למניעת דמנציה. אם יאושרו, ייתכן שנוכל לרתום פלטפורמות חיסונים לא רק לבקרת מחלות זיהומיות, אלא ככלי לעיכוב או למנוע ירידה קוגניטיבית, ובכך מייצגים שינוי פרדיגמה משמעותי בגריאטריה מונעת.
