מאמר מערכת של מומחה מצביע על כך שתרופות בשימוש נרחב לסוכרת והשמנת יתר עשויות לסייע בסגירת פער התמותה ארוכת השנים שעמו מתמודדים אנשים עם מחלות נפש קשות על ידי התמודדות חזיתית עם סיכון קרדיווסקולרי ומחלות מטבוליות.
מאמר מערכת: לאגוניסטים לקולטן פפטיד-1 דמויי גלוקגון (GLP-1 RAs) יש פוטנציאל לשנות תוצאות בריאותיות עבור אנשים עם הפרעה דו קוטבית, סכיזופרניה, הפרעת דיכאון מג'ורי ומחלות נפש חמורות אחרות על ידי הארכת תוחלת הבריאות והפחתת עודף ותמותה מוקדמת. קרדיט תמונה: AtlasStudio / Shutterstock
מאמר מערכת שפורסם לאחרונה בכתב העת חוות דעת מומחה על טיפול תרופתי דנו בפפטיד דמוי גלוקגון 1 (GLP-1) אגוניסטים לקולטן (RAs) עלולים לשנות תוצאות בריאותיות עבור אנשים עם מחלות נפש קשות (SMIs). המחברים הדגישו כי תרופות אלו צפויות לשפר את התוצאות על ידי טיפול בגורמים הקרדיו-מטבוליים של עודף תחלואה ותמותה במקום להחליף טיפולים פסיכיאטריים מבוססים.
פיתוח והרחבת אינדיקציות של אגוניסטים לרצפטורים של GLP-1
בשנת 2005, ארצות הברית (לָנוּ) מנהל המזון והתרופות אישר את הראשון GLP-1 אגוניסט קולטן, אקסנאטיד, לטיפול בסוכרת מסוג 2 (T2D). מאז, כמה GLP-1 מונו-אגוניסטים אושרו, יחד עם tirzepatide, הכפול הראשון GLP-1 ופוליפפטיד אינסולינוטרופי גלוקוז (GIP) אגוניסט לקולטן. מיקוד נוסף של אגוניסטים כפולים ומשולשים GIP, GLP-1וקולטני גלוקגון נמצאים בשלבי התפתחות מאוחרים.
מעבר T2D וניהול משקל אצל אנשים עם עודף משקל או השמנת יתר, GLP-1 אגוניסטים לקולטנים מאושרים לתפקוד מטבולי הקשור לסטאטהפטיטיס אצל אנשים עם פיברוזיס בינוני או מתקדם, דום נשימה חסימתי בשינה במבוגרים שמנים, הפחתה של אירועים קרדיו-וסקולריים חמורים במבוגרים עם T2D ומחלות לב וכלי דם (CVD), והאטת ההתקדמות של מחלת כליות כרונית ותמותה קרדיווסקולרית במבוגרים עם מחלת כליות כרונית וגם T2D.
מולקולה קטנה סינתטית דרך הפה GLP-1 אגוניסטים לקולטנים צפויים להיות מאושרים בשנת 2026, בעוד שסמגלוטיד פומי כבר זמין. ניסוחים אלו עשויים להקל על מחסומים הקשורים לייצור, לרשתות אספקה ולגישה. יש הסכמה רחבה על זה GLP-1 אגוניסטים לקולטן שינו את הניהול של T2Dהשמנת יתר ותחלואה קשורה ונקשרו בהתקדמות מופחתת של מחלת כליות, מחלות לב וכלי דם ותמותה אצל אנשים עם הפרעות מטבוליות.
עומס קרדיומטבולי במחלות נפש חמורות
סכיזופרניה, הפרעת דיכאון מג'ורי, הפרעה דו קוטבית (BD), ועוד SMIs הם מצבים חמורים, נפוצים ולאורך חיים שתורמים עיקריים לנכות, טווח בריאותי מופחת והשתתפות חברתית וכלכלית מופחתת, במיוחד באוכלוסיות צעירות יותר. אנשים עם SMIs חווה תמותה מוקדמת ועודפת, כאשר שנות חיים אבודות מוערכות לרוב בין 5 ל-25 שנים, בעיקר בגלל הופעה מוקדמת יותר ושיעורים גבוהים יותר באופן משמעותי של CVD.
לכן התערבויות סבירות, ניתנות להרחבה ויעילות הן חיוניות להגדלת תוחלת הבריאות ולהפחתת התמותה הקשורה ללב וכלי דם בקרב אנשים עם SMIs. כל תנאי עבורו GLP-1 אגוניסטים לקולטנים מאושרים תורמים באופן שונה לסיכון קרדיומטבולי ולאובדן תוחלת בריאות באוכלוסייה זו. בנוסף, מספר גורמים נמצאים בשלבי התפתחות באמצע או מאוחר למחלות כרוניות כגון מחלת עורקים היקפיים ומחלת לב טרשת עורקים, אשר משפיעות באופן לא פרופורציונלי על אנשים עם SMIs.
מגבלות של טיפולים פסיכיאטריים נוכחיים על תמותה
למרות הזמינות והיעילות הקלינית של תרופות אנטי-פסיכוטיות, ליתיום, תרופות נוגדות דיכאון ונוגדי פרכוסים, הוכחה הפחתת אובדן תוחלת בריאות ותמותה קרדיווסקולרית רק עבור קבוצות ותרופות נבחרות, כולל תרופות אנטי-פסיכוטיות ארוכות טווח מהדור השני, ליתיום וקלוזפין. ליתיום, בפרט, נותר במעט מרשם למרות יעילותו החזקה ב BDהגבלת השפעתו הכוללת על בריאות הציבור.
יישומים קליניים נוכחיים ומתעוררים של אגוניסטים לקולטן GLP-1
GLP-1 אגוניסטים לקולטנים מומלצים לניהול עלייה במשקל הקשורה לתרופות פסיכוטרופיות כאשר הפסקת הטיפול הפסיכיאטרי אינה אפשרית. ראיות ראשוניות מצביעות גם על אפקט מגן פוטנציאלי מפני רעילות נפרוטואלית הנגרמת על ידי ליתיום, מצב שלא קיים עבורו טיפול מאושר כיום. בנוסף, כמה GLP-1 אגוניסטים לקולטנים מפותחים או מיועדים מחדש לטיפול בהפרעות שימוש באלכוהול, טבק ואופיואידים.
מחקרים פרה-קליניים, ניסויים מבוקרים קטנים ומחקר תצפיתי מצביעים על כך GLP-1 לאגוניסטים לקולטנים עשויות להיות השפעות מועילות במניעה ובטיפול בהפרעות מצב רוח ובתחומים פסיכופתולוגיים הפוגעים באופן מהותי באיכות החיים, כולל הפרעות בתפקוד קוגניטיבי ואנהדוניה.
שיקולי בטיחות באוכלוסיות עם מחלת נפש קשה
מספר שיקולי בטיחות רלוונטיים במיוחד עבור אנשים עם SMIs. לדוגמה, ההשפעות העצירות של GLP-1 אגוניסטים לקולטנים עשויים לקיים אינטראקציה עם הפרעות בתנועתיות מערכת העיכול הנגרמות על ידי תרופות פסיכוטרופיות.
רופאים צריכים לשקול גם את הסיכון המוגבר לדלקת לבלב וסרקופניה, מצבים המשפיעים באופן לא פרופורציונלי על אנשים עם SMIs. יֶתֶר עַל כֵּן, GLP-1 אגוניסטים לרצפטורים המסולקים דרך הכליה, כמו ליקסיסנאטיד ואקסנטיד, אינם התווית במחלת כליות חמורה, השכיחה יותר באוכלוסייה זו. למרות שדוחות מעקב תרופתיים מוקדמים הצביעו על קשר אפשרי עם אובדנות, מחקרים גדולים יותר לאחר מכן לא הוכיחו קשר סיבתי, אם כי עדיין מומלץ ניטור מתמשך.
השלכות על תוחלת בריאות והפחתת תמותה
בסך הכל, אנשים עם SMIs מהווים חלק לא פרופורציונלי משנות החיים האבודות ושנות החיים המותאמות לנכות. למרות עשרות שנים של התקדמות בפסיכופרמקולוגיה, פער התמותה בין האוכלוסייה הכללית לבין אנשים עם SMIs לא הצטמצם בצורה משמעותית. לכן יש צורך בדחיפות באסטרטגיות טיפוליות המפחיתות ישירות את התמותה ומרחיבות את תוחלת הבריאות.
בהקשר זה, GLP-1 אגוניסטים לקולטנים מייצגים את אחד המעמדים הפרמקולוגיים המבטיחים ביותר, במיוחד אם מטופלים אתגרים הקשורים לעלות, גישה הוגנת, מדיניות החזר ומגבלות אספקה. מתן עדיפות לאנשים עם SMIs במסגרת מסגרות הקצאה הוגנת עשויה לסייע בהפחתת עודף ותמותה מוקדמת באוכלוסייה פגיעה זו בטווח הקרוב.
