מחקרים חדשים חשפו שינויים חיסוניים בחולי סרטן שיכולים לעזור לזהות אילו חולים נמצאים בסיכון הגבוה ביותר לסיבוכי לב מסוכנים מתרופות לסרטן, המכונה מעכבי מחסום חיסוני.
המחקר הובל על ידי עוזר פרופסור פילאר מרטין, ראש המולקולות הרגולטוריות של מעבדת הדלקת במרכז הלאומי הספרדי למחקר לב וכלי דם (CNIC) ומובילה קבוצתית ב- CIBER-CV, היא הסבירה, "מעכבי מחסום חיסוניים, היוו את התאים, לאחר שהיו מחלקים את התפתחותם של תאים.
הופתענו לראות אובדן מוקדם ומהיר של תאי חיסון מגנים, המכונים תאי T רגולטוריים, לאחר שחולי סרטן החלו בטיפול. זה מצביע על חלון של פגיעות בשלב מוקדם של הטיפול. "
עוזר פרופסור פילאר מרטין, ראש מולקולות הרגולציה של מעבדת הדלקת, המרכז הלאומי הספרדי למחקר לב וכלי דם
המחקר החדש מוצג באירופי אירופה אונקולוגיה 2025, קונגרס מדעי של האגודה האירופית לקרדיולוגיה.
מעכבי מחסום חיסוני הם תרופות הפועלות על ידי רתימת התגובה החיסונית של המטופל לתקיפת תאי סרטן. לרוע המזל, הם יכולים גם להיות בעלי תופעות לוואי הכוללות גרימת נזק לב, או רעילות קרדיוטית, אצל חלק מהמטופלים. בערך 1 מכל 100 חולים שטופלו בתרופות אלה מפתחים שריר לב, סיבוך לב מסכן חיים.
החוקרים מצאו כי חולים עם רמות נמוכות יותר של סמן ביולוגי בדם, הנקרא CD69 ונמצאו בתאי חיסון מגנים, חוו ירידה גדולה יותר בתאי החיסון המגן ועלייה כתוצאה מתאי חיסון פרו-דלקתיים הרסניים. ירידה כזו בתאי חיסון מגנים נקשרה בעבר לסיכון גדול יותר לפתח סיבוכים קרדיווסקולריים כמו Myocarditis1.
"הכנסנו חולים לשתי קבוצות על סמך רמות הסמן הביולוגי המגן שלהם בשם CD69, וראינו שקבוצות אלה הייתה בעלת תגובה שונה מאוד לטיפולי הסרטן. לאלה שעברו רמות נמוכות יותר של CD69 לפני שהתחילו את הטיפול היו בתגובה חיסונית שלילית יותר, מה שמציב אותם בסיכון גדול בהרבה לפגיעה בלב.
"יש צורך בעבודה רבה יותר כדי לאמת את הסמן הביולוגי הזה ולהבין באופן מלא את השינויים החיסוניים המתרחשים, אך בדיקת חולים עבור סמן ביולוגי זה עם בדיקת דם היא זולה יחסית וקלה ויש לה פוטנציאל לעזור לרופאים לזהות אילו מטופלים נמצאים בסיכון הגדול ביותר לסיבוכים. זה יכול לאפשר לרופאים אלה לפקח על חולים אלה מקרוב של מטופלים אלה.
החוקרים ניתחו דגימות דם של 215 חולי סרטן ממרשם האימונותרפיה הספרדית של רעילות לב וכלי דם (SIR-CVT) 2 לפני הטיפול ובאופן 24 שבועות, 1012 שבועות, 6 חודשים ושנה לאחר טיפול במעכבי מחסום חיסוני. לחולים היו מגוון סרטן שונה, כולל סרטן ריאות, סרטן שד ועור, וטופלו בסוגים שונים של טיפולי מעכבי נקודת חיסון, כולל אנטי PD1, PDL1 ו- CTLA4.
המטופלים הוכנסו לשתי קבוצות תלויות כמות הסמן הביולוגי לתאי T מגן ספציפי (CD69) בדם שלהם ושינויים ברמות אוכלוסיות תאי החיסון שלהם נבדקו לאורך זמן.
בעוד ששתי קבוצות המטופלים חוו ירידה מסוימת ברמות מסוג ספציפי של תא חיסון מגן (תאי T רגולטוריים חיוביים CD69) בתגובה לטיפול, אותם חולים עם רמות התחלה נמוכות של סמן הביולוגי המגן היה ירידה גדולה בהרבה. חולים אלה גם עברה עלייה בתאי החיסון עם תפקיד להרוג תאים אחרים ואחרים שיש להם תפקיד בדלקת.
תאי T רגולטוריים נמצאים בדם וחשובים לשמור על איזון חיסוני ולהפסיק את מערכת החיסון הפוגעת ברקמות בריאות, כולל הלב וכלי הדם. מחקרים קודמים הראו כיצד הרמות הלא נכונות של תאים אלה עלולות לגרום לפגיעה בכלי הדם ובלב, ומחקר זה מציע שהם יכולים להיות המפתח בתיווך ההשפעות המזיקות של הלב של תרופות לסרטן מעכבי מחסום חיסוני.
