חוקרים מהמכון לבריאות הנפש (IMH) של קבוצת הבריאות הלאומית (NHG) והסוכנות למדע, טכנולוגיה ומחקר (A*STAR) עשו צעדים בהבנת הקשר בין מערכת החיסון ועמידות לתרופות אנטי פסיכוטיות בסכיזופרניה, שימוש בשינויים באוכלוסיות תאי מערכת החיסון כדי לחזות עמידות פוטנציאלית לטיפול ולהתחיל את הטיפול המתאים ביותר מוקדם יותר. המאמר שלהם, "אימונופנוטייפ של תת-סוגי סכיזופרניה מרובדים על ידי תגובה אנטי-פסיכוטית", פורסם בכתב העת המוביל של פסיכו-נוירואימונולוגיה מוח, התנהגות וחסינות מוסיף לגוף הולך וגדל של מחקרים המצביעים על כך שחוסר ויסות של המערכת החיסונית עשוי לעמוד בבסיס התפתחות ההפרעה הנפשית. המחקר נתמך על ידי משרד הבריאות של סינגפור באמצעות המשרד הלאומי למחקר רפואי (NMRC), MOH Holdings Pte Ltd תחת פרס NMRC Clinician Scientist Award (MOH-000013).
הגורם המדויק לסכיזופרניה – הפרעה פסיכוטית המשפיעה על כ-24 מיליון אנשים ברחבי העולם ו-1 מכל 116 פרטים בסינגפור – עדיין לא ברור גם היום. בעוד שחוסר איזון ברמות הדופמין במוח נצפה בדרך כלל אצל אנשים עם סכיזופרניה, לא כל החולים עם סכיזופרניה מגיבים לתרופות אנטי פסיכוטיות סטנדרטיות המכוונות למסלול הדופמין. בשנים האחרונות התגלו מחקרים מדעיים על שינויים במערכת החיסון והקשר שלהם להתפתחות מצבים נפשיים כתחום מחקר מבטיח.
ברחבי העולם, כ-30% מהאנשים שאובחנו עם סכיזופרניה עמידים לטיפול. משמעות הדבר היא שהם אינם משיגים הפוגה בתסמינים, כגון הזיות ואשליות, למרות הטיפול. מצב מתיש זה משפיע הן על אנשים (שגם חווים קשיים במיומנויות הקוגניטיביות או החשיבה שלהם ויש להם סיכון גבוה יותר לבריאות ירודה ואיכות חיים ירודה), והן על משפחותיהם במונחים של נטל טיפולי. נכון לעכשיו, קלוזפין היא התרופה הפסיכיאטרית היחידה המתאימה לטיפול בסכיזופרניה עמידה לטיפול.
עם מחקר זה, מטרתנו לחקור את הקשר בין מערכת החיסון, סכיזופרניה ועמידות לטיפול. המטרה שלנו הייתה לזהות שינויים בתאי מערכת החיסון שיכולים לשמש כדי לחזות עמידות לטיפול, מה שמאפשר התערבויות מוקדמות וממוקדות יותר כמו התחלת טיפול קלוזפין מוקדם יותר לתוצאות קליניות טובות יותר. הבנה טובה יותר של האופן שבו מערכת החיסון מעורבת יכולה גם לעזור בפיתוח טיפולים ממוקדי חיסון כאפשרויות טיפול נוספות לסכיזופרניה בעתיד."
ד"ר לי יאנהוי, תושב פסיכיאטריה NHG ב-IMH, והמחבר הראשי של המאמר
במחקר זה נאספו דגימות דם של 196 משתתפים בריאים ואנשים עם סכיזופרניה עם דרגות שונות של עמידות לטיפול. הפרופורציות של סוגי תאי חיסון שונים הושוו בין קבוצות אלו, כדי לזהות סמנים ביולוגיים אפשריים (סממנים הקשורים ועשויים לנבא) לסכיזופרניה או עמידות לטיפול. החוקרים זיהו והשוו 66 אוכלוסיות של תאי חיסון בדם של 147 אנשים עם סכיזופרניה ו-49 אנשים בריאים כדי לחקור את אוכלוסיות תאי החיסון הקשורים להפרעה ועמידות לטיפול. הם מצאו הבדלים משמעותיים באוכלוסיות מסוימות של תאי חיסון בין אנשים בריאים ואנשים עם סכיזופרניה.
יתר על כן, השינויים הללו באוכלוסיות תאי מערכת החיסון מתואמים גם למידת עמידותו של חולה עם סכיזופרניה לטיפול. באופן ספציפי, החוקרים מצאו כי היחס בין תאי CD4 ל-CD8 T היה גבוה בהרבה, בעוד הרמות של תאי T Invariant T (MAIT) הקשורים ברירית היו נמוכות בהרבה אצל אנשים עם סכיזופרניה, במיוחד באלה עם עמידות גבוהה יותר לטיפול. לפיכך, יחס CD4/CD8 הופיע כסמן ביולוגי פוטנציאלי לניבוי עד כמה מישהו עם סכיזופרניה עשוי להגיב לטיפול; ואילו עבור תאי MAIT, שנמצאים בעיקר במעיים, שם הם תורמים להגנה החיסונית וקשורים קשר הדוק לתהליכים אוטואימוניים, מספרם הנמוך יותר עשוי להעיד על חוסר ויסות חיסוני בסכיזופרניה.
"הממצאים תומכים בתפקיד של חוסר ויסות חיסוני בסכיזופרניה ובהתנגדות לטיפול. זה רלוונטי גם בהתקדמות ברפואה מדויקת, עם פוטנציאל לנצל סמנים חיסוניים מסוימים כמנבאים של עמידות לטיפול עתידי. זה נותן תקווה בזיהוי מוקדם של חולים צפוי להיות עמיד לטיפול, ומנחה רופאים בבחירת אסטרטגיות טיפול יעילות יותר להשגת תוצאות טובות יותר", אמר פרופסור חבר ג'ימי לי, יועץ בכיר במחלקה של פסיכוזה, IMH, שהובילה את המחקר.
"המורכבות של סכיזופרניה והאופן שבו היא מתבטאת אצל כל אדם הופכים אותה להפרעה קשה לאבחון, הרבה פחות לתת את הטיפול המתאים ביותר בזמן. באמצעות מאמצי שיתוף הפעולה שלנו עם IMH, הצלחנו לגשר בין מתודולוגיות מדעיות עם פרקטיקה קלינית, מביאים לידי ביטוי ממצאים אימונולוגיים שעשויים לאפשר יישומי טיפול החלטיים יותר כדי לענות טוב יותר על צורכי המטופל ולהקל על הנטל שלהם", אמר ד"ר אננד קומאר אנדיאפן, מנהל חוקר, A*STAR סינגפור אימונולוגיה רשת (A*STAR SIgN), אשר הוביל את המחקר יחד עם חבר פרופ' לי.
