קרן המחקר SynGAP 501(c)(3) העניקה צמד מענקים לד"ר קלמנט צ'או, גנטיקאי ופרופסור חבר במחלקה לגנטיקה אנושית באוניברסיטת יוטה. מענקים אלו הם צעדים חיוניים בקידום הפיתוח הטיפולי עבור SYNGAP1-הפרעות קשורות (SRD).
לד"ר צ'או יש רקורד חזק בגילוי תרופות עם פרסומים וחולים המטופלים בחסר NGLY1, מחלת Charcot-Marie-Tooth (CMT4J), רטיניטיס פיגמנטוזה והפרעות מולדות של גליקוזילציה (NGLY1, PIGA-CDG, DPAGT1-CDG) מחלות.
המענק הראשון, שהוענק בשנת 2023, השתמש במכשיר זמין מסחרי raskol דפיקת RNAi תסיסנית (זבוב פירות) דגם המשכפל את SYNGAP1 מוטציה שנצפתה בחולים, מספקת כלי קריטי לבדיקת תרופות. באמצעות מודל זה, הצוות של ד"ר צ'או סקר כ-1,600 תרופות שאושרו בעיקר על ידי ה-FDA, מה שהוביל לזיהוי של N-acetyl-L-leucine (NALL) כמועמד מבטיח לטיפול ב-SRD. NALL, חומצת אמינו שונה, הוכיחה פוטנציאל בייצוב תפקוד המוח ושיפור תהליכים תאיים כמו אוטופגיה. זה נחקר בניסויים קליניים למצבים כמו אטקסיה מוחית ומחלת נימן-פיק מסוג C, שם הוא הראה יעילות מסוימת בשיפור התפקוד המוטורי ואיכות החיים הכוללת בחולים.
בהתבסס על התוצאות המבטיחות הללו, מענק המעקב, שמומן בשנת 2024, תומך במחקרים מתקדמים לאימות הפוטנציאל הטיפולי של NALL ולהבין כיצד הוא עשוי להקל על הסימפטומים של SYNGAP1-הפרעות קשורות. מחקרים פרה-קליניים אלו הם לא רק קריטיים למעקב מהיר אחר טיפולים פוטנציאליים למסגרות קליניות, אלא גם להעמקת ההבנה שלנו בביולוגיה הבסיסית של SYNGAP1 מוטציות.
NALL אושר על ידי ה-FDA עבור NPC ב-24 בספטמבר 2024 תחת שם המותג AQNEURSA™ (levacetylleucine).
מדוע SRF תומך בפרויקט זה
קרן המחקר של Syngap (SRF) מחויבת לקדם את הפיתוח של טיפולים שיכולים לשפר את איכות החיים של אנשים שנפגעו מ-SRD. שימוש מחדש בתרופות הוא אסטרטגיית מפתח במשימה זו, מכיוון שהיא מאפשרת לחוקרים לזהות טיפולים פוטנציאליים ממולקולות שכבר ידועות כבטוחות בבני אדם. על ידי בדיקת תרופות קיימות שאושרו על ידי ה-FDA, חוקרים יכולים לעקוף שלבים מוקדמים של פיתוח תרופות, כגון בדיקות בטיחות, שכן תרופות אלו כבר אושרו לשימושים אחרים. גישה זו יכולה לקצר משמעותית את ציר הזמן מגילוי ליישום קליני, דבר שהוא קריטי עבור משפחות ומטופלים המתמודדים עם הסימפטומים הדחופים והמתישים של SYNGAP1-הפרעות קשורות.
המנהלת המדעית של קרן המחקר של SynGAP, לינדזי וויצ'ורק, דוקטורטת, אומרת, "עבור משפחות המתמודדות עם האתגרים של SYNGAP1-הפרעות קשורות, ציר הזמן הסטנדרטי של פיתוח תרופות וטיפול הוא פשוט ארוך מדי. כל יום ללא טיפול יעיל מרגיש כמו נצח כשאתה צופה בילדך ובמשפחתך נאבקים. זו הסיבה שהשימוש מחדש בתרופות הוא כל כך קריטי – זה מאפשר לנו לייעל את התהליך ולהתמקד במה שחשוב באמת: מציאת ואספקת פתרונות שיכולים לעשות שינוי אמיתי עכשיו. ב-SRF, אנו מחויבים להמשיך בכל דרך אפשרית להביא את הטיפולים הללו לקהילה שלנו במהירות האפשרית."
מייק גראליה, מייסד SRF, אומר "ד"ר צ'או משתף פעולה בצורה יוצאת דופן. יש לנו מזל לעבוד איתו. זה היה מענק ההמשך המהיר ביותר שאישרנו אי פעם, הן בגלל ההשפעה של העבודה הזו והן בגלל שד"ר. צ'או והמעבדה שלו הם שותפים כל כך טובים, אני מעודד את כל קבוצות ההסברה למטופלים לפנות אליו".
השפעה פוטנציאלית של המחקר
למחקר של ד"ר צ'או יש פוטנציאל להאיץ משמעותית את הפיתוח של טיפולים יעילים עבור SYNGAP1-הפרעות הקשורות באמצעות שימוש חדשני בשימוש מחדש בתרופות. על ידי מינוף תרופות קיימות שאושרו על ידי ה-FDA, גישה זו יכולה לעקוף את השלבים המוקדמים הארוכים והיקרים של פיתוח תרופות, ולהתמקד במקום זאת בזיהוי תרכובות שעשויות להציע יתרונות טיפוליים מיידיים עבור SYNGAP1 חולים.
הזיהוי של NALL כמועמד מוביל לטיפול ממחיש את ההבטחה של אסטרטגיה זו. אם מחקרים נוספים יאמתו את היעילות של NALL, היא עשויה לעבור לניסויים קליניים מהר יותר מאשר תרופה חדשה עשויה להיות. בעוד מחקר זה מתמקד בעיקר ב-SRD, ההצלחה של גישה זו עשויה גם לספק תובנות חשובות ליישום שימוש חוזר של התרופה למצבים נוירו-התפתחותיים נדירים אחרים, שעלולה להרחיב את ההשפעה של ממצאים אלה.
אנחנו רוצים לעזור לאנשים שחיים איתם SYNGAP1 איך שאנחנו יכולים. על ידי שילוב היתרונות הייחודיים של זבוב הפירות עם שימוש מחדש בתרופה נוכל לחשוף במהירות טיפול פוטנציאלי שעשוי לשנות חיים. שימוש מחדש בסמים טומן בחובו את הפוטנציאל לעזור SYNGAP1-הפרעות הקשורות ומחלות נדירות רבות אחרות."
ד"ר קלמנט צ'או, גנטיקאי ופרופסור חבר, המחלקה לגנטיקה אנושית, אוניברסיטת יוטה
