Search
פלטפורמת אבחון שתן ניתנת לשאיפה לזיהוי מוקדם של סרטן ריאות

שימוש מחדש בתרופה לסרטן למניעת נזק לאיברים במחלות זיהומיות

לפני 12 שנים, חוקרי סרטן מאוניברסיטת קליפורניה בסן דייגו זיהו מולקולה המסייעת לתאי סרטן לשרוד על ידי העברה של תאים דלקתיים מזיקים אל רקמת הגידול. במחקר חדש, הם מראים שאותה מולקולה עושה את אותו הדבר ברקמת ריאה הנגועה ב-COVID-19 -; וכי ניתן לדכא את המולקולה באמצעות תרופה סרטנית מחודשת. העבודה, שפורסמה ב מדע רפואה מתרגמתמייצג גישה חדשה למניעת נזק בלתי הפיך לאיברים במחלות זיהומיות כמו COVID-19 ועמידים למתיצילין Staphylococcus aureus (MRSA).

שני השחקנים המרכזיים בתרחיש זה הם תאים דלקתיים הנקראים תאים מיאלואידים, ואנזים הנקרא PI3K גמא (phosphatidylinositol 3,4,5-kinase gamma). תאים מיאלואידים שייכים למערכת החיסון המולדת שלנו -; החסינות שאנו נולדים איתה לפני שאנו נחשפים לפתוגנים בסביבה -; ולעבוד מהר מאוד להרוג סוכנים קטלניים כמו SARS-CoV-2, הנגיף שגורם ל-COVID-19.

העבודה שלנו מראה שלתרופות שיכולות למנוע גיוס של תאים מיאלואידים מזיקים לרקמות הנגועות בגורמים חמורים כמו COVID-19 או MRSA יש יתרון משמעותי בשימור תפקוד רקמות אם ניתנות מוקדם מספיק בזיהום."

ג'ודית ורנר, Ph.D., פרופסור במחלקות לפתולוגיה ורפואה בבית הספר לרפואה ב-UC סן דייגו, מנהיגה שותפה של התוכנית לטיפול בגידולים מוצקים במרכז הסרטן באוניברסיטת סן דייגו, ומחברת המחקר הבכירה

רוב התרופות האחרות ל-COVID-19 מכוונות לנגיף, או מונעות הידבקות מלכתחילה או מונעות מהנגיף להרוויח יותר מעצמו לאחר ההדבקה. הגישה הנוכחית מכוונת למארח, ומונעת מהמערכת החיסונית להגיב יתר על המידה או להצטבר סיבים בריאות.

תאים מיאלואידים מגנים עלינו, אבל הם יכולים גם לגרום נזק רב, אומר ורנר. "אם יש לך זיהום קטן, תאים מיאלואידים נכנסים פנימה, הורגים חיידקים, משחררים התראות שמגייסות עוד יותר תאי חיסון רוצחים, ומייצרים חומרים שיכולים לרפא את הנזק. אבל אם אתה מקבל זיהום חזק מדי, אתה מקבל ייצור יתר של אותות ההתראה האלה, והחומרים שהם משחררים כדי להרוג את הגורמים המדבקים האלה יכולים גם להרוג את עצמך זה מה שקורה ב-COVID-19.

PI3K גמא מקדם את התנועה של תאים מיאלואידים לתוך רקמות סרטניות, כפי שנמצא בעבודת הצוות עם סרטן לפני שתים עשרה שנים. בעבודה הנוכחית, הם מראים ש-PI3K גמא גם עוזר להעביר תאים מיאלואידים לרקמות שנגועות ב-SARS-CoV-2. זה הוביל אותם לחשוב שתרופה לסרטן המעכבת PI3K גמא, הנקראת eganelisib, עשויה להיות יעילה בדיכוי דלקת ב-COVID-19 על ידי דיכוי היכולת של PI3K גמא להעביר תאים מיאלואידים לתוך רקמה נגועה.

באמצעות שילוב של רצף RNA בתפזורת וביואינפורמטיקה, המדענים ניתחו רקמות מבני אדם ועכברים כדי לראות כיצד SARS-CoV-2 שינה את ההרכב התאי והמולקולרי של רקמות נגועות. לאחר מכן הם טיפלו ברקמה עם eganelisib כדי לראות אם דיכוי גמא PI3K עשה את ההבדל. "רצפנו רקמת ריאה של חולה COVID-19 והראינו שכאשר חולים חולים ב-COVID-19, הרבה מתאי הריאה שלהם נהרגים ויש עלייה עצומה בתאי מיאלואיד. מצאנו את אותו הדבר גם בעכברים נגועים", אמר ורנר. "כאשר טיפלנו בתרופה, הראינו שאגנליסיב מונע כניסה של תאים מיאלואידים לתוך הרקמה ולכן הם לא יכולים לעשות את כל הנזק הזה. מחקרים נוספים יקבעו אם זה באמת יכול להפוך את הנזק". לצוות היו אותן תוצאות גם בעכברים שנדבקו ב-MRSA.

עדיין לא אושרה גישה דומה לשימוש קליני. "תרופות אחרות נבדקו מוקדם במהלך משבר ה-COVID-19 עבור השפעות דומות, עם הצלחה צנועה בלבד. העבודה שלנו משמעותית מכיוון שזו הפעם הראשונה שהגישה הספציפית הזו של התמקדות בתאי המיאלואיד הוכחה כיעילה ב-COVID." אמר ורנר.

ה-FDA פעל לפיתוח מהיר של eganelisib בשנת 2020, אך הוא עדיין לא אושר על ידי ה-FDA. ורנר מקווה שפרסום העבודה הזה יעורר יצרני תרופות לשקול לייצר מעכבי PI3Kgamma אחרים לטיפול במחלות זיהומיות כמו COVID-19 ו-MRSA. אבל היא גם משתפת פעולה עם המומחים למחלות זיהומיות שעבדו על המאמר הזה. "אנו מקווים שהמחקר הזה יעזור לנו להשיג מימון להמשך חקירת הגישה הזו במסגרות מחלות אחרות", אמרה.

דילוג לתוכן