השימוש בתרופות אנטי-פסיכוטיות במהלך ההריון אינו קשור להפרעות נוירו-התפתחותיות בילדות או לקשיי למידה, כך עולה ממחקר בראשות UNSW בסידני – נותן הבטחה לאלו המודאגים לגבי המשך התרופות שלהם במהלך ההריון.
תרופות אנטי פסיכוטיות – ענף תרופות המיועד לטיפול בסכיזופרניה ובהפרעה דו קוטבית – הם כלים חשובים לניהול טיפול נפשי. הם פועלים על ידי חסימת ההשפעה של דופמין, שיכול לעזור להפחית תסמינים פסיכוטיים כגון הזיות או אשליות.
תרופות מגוונות אלו נמצאות בשימוש נרחב גם במצבי בריאות נפשיים אחרים והפרעות התפתחותיות, כמו חרדה, דיכאון, הפרעות על הספקטרום האוטיסטי ונדודי שינה.
אבל נשים רבות ואנשים בהריון המשתמשים בתרופות אלו עלולים להרגיש מודאגים מהסיכונים הפוטנציאליים שהם מהווים לתינוק שטרם נולד.
מחקר בינלאומי חדש בראשות UNSW סידני, שפורסם היום ב eClinicalMedicineעקבו אחר הסיכון לטווח ארוך של ילד לפתח הפרעות נוירו-התפתחותיות וקשיי למידה לאחר שנחשף לאנטי פסיכוטיות ברחם.
הממצאים מראים שיש מעט או לא סיכון מוגבר לחשיפה שתוביל למוגבלות אינטלקטואלית, ביצועים אקדמיים לקויים במתמטיקה ושפה, או הפרעות למידה, דיבור ושפה.
הממצאים באמת מרגיעים הן עבור הנשים המנהלות את המצבים הפסיכיאטריים הללו במהלך ההריון והן עבור המטפלים שלהן."
ד"ר קלאודיה ברונו, פרמקואפידמיולוגית בבית הספר לבריאות האוכלוסייה של UNSW והכותבת הראשית של המחקר
"אין סיכון מוגבר בעת נטילת התרופה במהלך ההריון, לא רק להפרעות נוירו-התפתחותיות ספציפיות שבדקנו, אלא גם להפרעות קשב וריכוז ואוטיזם כפי שהוצגו במחקרים קודמים של הצוות שלנו."
מחקר זה הוא המחקר המקיף ביותר על תרופות אנטי-פסיכוטיות ותוצאות נוירו-התפתחותיות עד כה: הוא מרכז נתונים כלל-ארציים מדנמרק, פינלנד, איסלנד, נורבגיה ושוודיה לגודל מדגם גדול של 213,302 ילדים שנולדו לאמהות עם מצב פסיכיאטרי מאובחן, 5.5 לכל אחד. סנט (11,626) מתוכם נחשפו לפני הלידה לאנטי פסיכוטיות.
לחמש המדינות הנורדיות הללו יש מערכות בריאות וחינוך דומות ושומרות נתונים מפורטים על רישומי לידה, מרשמים מלאים ואבחונים מטיפול מומחים באשפוז ובחוץ, כמו גם טיפול לפני לידה. החוקרים שילבו את הנתונים הללו עם תוצאות ממבחן בית הספר הלאומי הסטנדרטי הראשון של הילדים (בדומה למבחני NAPLAN של אוסטרליה), המתרחש בין הגילאים 8-10.
"זה מרגיע שהכל מצביע על אותה 'אין אינדיקציה עיקרית' לסיכונים מוגברים בסך הכל", אומרת פרופסור חבר ב-Scientia, הלגה זויגה, מחברת בכירה של המחקר ופרמקואפידמיולוגית, הממוקמת גם היא בבית הספר לבריאות האוכלוסייה של UNSW.
"המחקר מתבסס על העבודה הקודמת של הצוות שלנו שבדק את תוצאות הלידה, כולל מומים מולדים חמורים, שבהם ראינו תוצאות בטל דומות.
"אני חושב שחשוב להתרגש מתוצאות בטלות, כי זהו מידע חיוני לניהול מצבי בריאות נפשיים חמורים בהריון. זה חשוב לא פחות כמו מציאת סיכון מוגבר לתוצאות."
פער שנתוני בריאות גדולים מנסים לתקן
למרות שהמחקר הזה הוא חלק מגוף הולך וגדל של מחקרים על בטיחות תרופות בהריון, עדיין נותר הרבה בתחום הזה לגלות, אומר א/פרופ. זויגה.
"זהו תחום מאוד לא נחקר", היא אומרת. "למרבה הצער, אנחנו יודעים מעט מדי על בטיחות התרופות במהלך ההריון."
אחת הסיבות שידוע כל כך מעט על תרופות והריון היא שזה פשוט לא בר ביצוע – או במקרים רבים, אתי – לערוך ניסויים קליניים אקראיים בנשים בהריון. הסיכונים הפוטנציאליים של בדיקה או מניעת טיפול לילד שטרם נולד ולאם או לאדם בהריון הם לרוב גדולים מדי.
זה המקום שבו ניצול ביג דאטה יכול להיכנס – למרות שהמחקר אינו פשוט כמו הסתכלות על הנתונים הגולמיים בלבד.
לדוגמה, נשים שטופלו בתרופות אנטי-פסיכוטיות במהלך ההריון היו בסבירות גבוהה יותר לעשן, בעלות BMI גבוהות יותר, רמות השכלה נמוכות יותר, להיות מבוגרות יותר (35 שנים ומעלה) ולהשתמש בתרופות אחרות במהלך ההריון בהשוואה לנשים שלא נטלו תרופות אנטי-פסיכוטיות במהלך ההריון – כולם גורמי סיכון שעלולים להשפיע על תוצאות הלידה.
נסיבות אלה – המכונות 'גורמים מבלבלים' – נלקחות בחשבון במחקר תצפיתי תוך שימוש בתכנון מחקר קפדני ובמודלים מורכבים של סיכון מותאמים כדי לוודא שהתוצאות מראות את ההשפעה של התרופה בלבד.
"סוגי מחקרים אלה הם מסובכים מבחינה מתודולוגית, ועשויים להימשך זמן רב", אומר א/פרופ'. זויגה. "המחקר הזה נמצא בהתהוות כבר כמעט 10 שנים.
"אנחנו כבר יודעים שהנשים האלה מתמודדות עם מצבים פסיכיאטריים, ובמחדל גנטי, לילדים שלהן יש סיכוי גבוה יותר לקבל תוצאות פסיכיאטריות או נוירו-התפתחותיות. אבל אנחנו מתמקדים בסיכונים וביתרונות של הטיפול התרופתי בהריון, אז אנחנו משתמשים שיטות להפוך את קבוצות ההשוואה דומות ככל האפשר."
החוקרים גם חיזקו את ממצאיהם על ידי חיתוך הנתונים כדי לבחון מקרוב האם תרופות בודדות, שליש חשיפה ואחים נושאים רמות סיכון גבוהות יותר.
בעוד שתרופה אנטי-פסיכוטית אחת, כלורפרומזין, הראתה קשרים מוגברים לעיכובים בשפה ובדיבור, ממצאים אלו התבססו על דגימות קטנות של 8-15 ילדים, ולכן יש צורך במחקר נוסף כדי לחקור את הקשר הפוטנציאלי הזה.
מלבד האנומליה הזו, התוצאות תמכו בממצא שקיים מעט או לא סיכון מוגבר לילדים שנחשפו לפני הלידה לאנטי פסיכוטיות לפתח הפרעות נוירו-התפתחותיות או קשיי למידה.
להסתכל קדימה
ד"ר ברונו מעורב כעת בשני מחקרים קשורים על שימוש בתרופות טרום לידתי ותוצאות הריון. האחד בוחן אם יש קשר בין השימוש בתרופות נגד התקפים במהלך ההריון לבין ביצועים בבית הספר לילדים, והשני בוחן אם נטילת תרופות ל-ADHD והפסקת הטיפול במהלך ההריון על תוצאות בריאות הילד.
אבל היא רואה דרכים רבות למחקר עתידי כדי להתבסס על העבודה הזו, כולל רתימת נתונים בריאותיים גדולים אוסטרליים נוספים.
"יש כל כך הרבה מה ללמוד על בטיחות תרופות בהריון", אומר ד"ר ברונו. "נשים אלו בדרך כלל אינן נכללות בניסויים קליניים, כך שיש חוסר אמיתי בנתונים או ראיות.
"למרות שהתוצאות הללו ניתנות להכללה על נשים באוסטרליה, יש לנו כעת נתונים אוסטרליים מקושרים בעולם האמיתי שיכולים להתחיל לתרום למחקרים בינלאומיים בקנה מידה גדול כמו זה שאנחנו מאוד נרגשים לקראתו."
א/פרופ. זואגה מובילה שיתוף פעולה מחקר בינלאומי בשם International Pregnancy Drug Safety Study (InPreSS), החוקר את בטיחות התרופות בהריון. היא אומרת שיש הרבה מה לעשות במרחב הזה.
"תרופות אנטי פסיכוטיות הן רק סוג אחד של תרופות, וכבר אנחנו יודעים שעד 80% מהנשים משתמשות לפחות בתרופת מרשם אחת במהלך ההריון. לרוב, יש מעט או אין הנחיות לגבי בטיחות.
"יש כל כך הרבה שאלות שאין עליהן תשובה שיש מספיק לחקר חיים שלמים".
