שימוש בקוקאין כרוני מגביר את האימפולסיביות

מחקר ב אנורו מגלה כי אימפולסיביות אינה מנבאת התמכרות לקוקאין, אך שימוש ממושך בסמים משנה מעגלי מוח ומגביר את ההתנהגות האימפולסיבית.

לִלמוֹד: ניהול עצמי של קוקאין מגביר את קבלת ההחלטות האימפולסיביות אצל חולדות דלי-אימפולסיביות הקשורות לקישוריות פונקציונאלית לקויה במערכת mesocorticolimbicו קרדיט תמונה: Orawan Pattarawimonchai/Shutterstock.com

התמכרות היא לרוב מנוחה כתוצאה של טמפרמנט אימפולסיבי, מה שמוביל לבחירות אימפולסיביות, אם כי אין הוכחות מוצקות לגיבוי הנחה זו. מחקר שנערך לאחרונה פורסם באנורו כדי לבחון את השפעת האימפולסיביות על התמכרות לקוקאין.

מָבוֹא

"הפרעת שימוש בחומרים (SUD) מאופיינת בשימוש בלתי נשלט בחומר למרות השלכות מזיקות. " עם ההשפעה האישית, החברתית והכלכלית הפוגעת והמאמירת ביותר שלה, היא דרבנה את החקירה רבה על גורמי הסיכון שלה.

אימפולסיביות נחשבת זה מכבר כגורם סיכון עיקרי ל- SUD. תכונת הטמפרמנט הזו מוגדרת כ- "חוסר יכולת לעצור תגובה מוקדמת ובחירה אימפולסיבית. " הבחירה האימפולסיבית נמדדת לרוב על ידי תדירות בחירת תגמול בטוח אך קטן יותר על הסיכון לכישלון או נזק אך עם תגמול גדול יותר להצלחה (משימות בחירת סיכון).

סמן נוסף לבחירה אימפולסיבית הוא חוסר היכולת לסבול עיכוב לפני קבלת תגמול גדול יותר, ומעדיף סיפוק מיידי אם כי פחות (משימות עיכוב, DDT).

אנשים עם SUD הם בדרך כלל אימפולסיביים ועושים בחירות מסוכנות ואימפולסיביות, מה שמרמז כי אימפולסיביות מוגברת היא סמן של SUD. עם זאת, הממצאים היו מעורבים. לדוגמה, למשתמשים בהרואין ואופיאטים יכולות קבלת החלטות יחסית לא מוגבלות בהשוואה למשתמשי קוקאין ואמפטמין.

אותם ממצאים מעורבים דווחו במחקרים פרה -קליניים על חולדות שנחשפו לקוקאין. מרבית המחקרים התבססו על משימות המשימה או משימות הבחירה בסיכון של 5 CSRT).

על המחקר

בניגוד למחקר קודם לכן, המחקר הנוכחי השתמש בתגמול מזון DDT כדי לסווג חולדות כבעלי חיים נמוכים, בינוניים ואמפולסיביות גבוהה. חולדות בעלות אימפולסיביות בחרו, 70% או יותר מהזמן, ללחוץ על מנוף שהעביר כדורי מזון ללא דיחוי. לעומת זאת, חולדות נמוכות באמפולסיביות בחרו בעיכוב קצר ואחריו יותר כדוריות במשך 70% או יותר מהזמן.

לאחר אימון החולדות לניהול עצמיות קוקאין באמצעות צנתר שהושתל, הם נחשפו אז לשלב עונש כדי לזהות הבדלים בהתנהגות דמוית התמכרות בין חולדות נמוכות ואמפולסיביות-הקמת קוקאין עצמית גם כאשר נענשו באקראי בזעזועים ברגל חשמלית חצי מהזמן.

חולדות משתמש הקוקאין הוערכו מחדש לאימפולסיביות על ידי DDT.

ממצאי לימוד

בשלב האימונים הראשוני, חלק מהחולדות בחרו בתגמולים גדולים יותר לעתים קרובות יותר מאחרים, אפילו כאשר לא היה עיכוב בתגמול.

בעיכובים של עד 16 שניות, כל החולדות בחרו בתגמול הגדול יותר. כאשר העיכוב עלה ל -40 או 60 שניות, התנהגות העכברוש התפשטה. החולדות שבחרו קודם לכן בחרו בתגמול הקטן יותר לעיתים קרובות יותר בעיכובים אפסיים חשפו התנהגות גבוהה-אימפולסיבית, ובחרו את התגמול המיידי אך הקטן יותר לעיתים קרובות יותר, בניגוד לחולדות הנמוכות-אימפולסיביות.

לאחר הצגת השימוש בקוקאין, לא הבחינו בהבדלים בקבוצות בלמידה לניהול עצמי של קוקאין או בהתנהגות התמכרות. בעוד שהתנהגות המתן העצמי של קוקאין צנחה כשקיבלו זעזועים ברגליים, תלוי בעוצמת ההלם, לא היה הבדל בירידות בין הקבוצות.

חולדות שכבר ניהלו קוקאין עצמיות הפכו פעילות יותר לאחר נטילת קוקאין. עם זאת, אותו סוג ומידת שינויים נצפו אצל חולדות נוי-קוקאין. שימוש בקוקאין כרוני הוביל לתגובות קטנות גבוהות יותר באותה מידה בשתי הקבוצות לאחר חשיפה לקוקאין, מה שמצביע על רגישות גבוהה יותר לקוקאין בעקבות שימוש כרוני.

הממצא המפתיע היה שחולדות נמוכות-אימפולסיביות הראו התנהגות אימפולסיבית יותר ויותר לאחר שימוש בקוקאין כרוני. שינוי זה לא נצפה בשתי הקבוצות האחרות.

שינויים בפעילות המוח

כאשר נבדק על ידי הדמיית תהודה מגנטית פונקציונלית (FMRI), האימפולסיביות נקשרה באופן חיובי לעלייה בנפח הדם המוחי בתוך המוח האמצעי, תלמוס וקליפת המוח השמיעתית של המוח-אך רק אצל חולדות נמוכות.

עם התנהגות גבוהה-אמולסית, פחות חיבורים פונקציונליים פעלו בין המוח האמצעי לקליפת המוח הקדמית הרגולטורית-כולל קליפת המוח האורביטפרונטאלית (OFC), קליפת המוח החושית הראשונית (S1) ואזור parietal (PTL)-שוב, רק בחולדות נמוכות. באופן דומה, נצפה אובדן של חיבורים פונקציונליים בין התלמוס לקליפת המוח הקדמית בחולדות נמוכות. אלה מעגלי תגמול.

בעקבות השימוש בקוקאין, כל האסוציאציות הללו נחלשו.

קולטני דופמין (DA) הוכחו בעבר על ידי אותם מחברים מופחתים אצל חולדות עשימיות גבוהות. פונקציית קולטן D3 משוחזר הפחיתה התנהגות כזו, מה שמצביע על תפקיד המפתח שלהם בבחירות אימפולסיביות ב- DDT.

במחקר הנוכחי, מבחני הכלאה של Rnascope in situ הראו ביטוי נמוך יותר של קולטני DA D1, D2 ו- D3 במסלולי הקורטיקוסטריאטאליים של חולדות נמוכות-אימפולסיביות לאחר השימוש בקוקאין. לעומת זאת, קולטני D3 גדלו מעט אצל חולדות עשימיות גבוהות.

השלכות

הפרעות בשימוש בחומרים (SUD) נחשבו באופן מסורתי לסבירות גבוהה יותר בקרב אנשים אימפולסיביים יותר, אך הדבר לא נצפה במחקר הנוכחי.

האימפולסיביות לא ניבאה את רכישת הרגל הקוקאין ולא הגדילה את הסיכויים להתמכרות לקוקאין. במקום זאת, שימוש בקוקאין כרוני הגביר את ההתנהגות האימפולסיבית אצל חולדות נמוכות באופן טבעי. בשילוב עם מחקרים קודמים, המחברים מציעים כי השימוש בקוקאין ניבוי על ידי ושפיע באופן שונה על היבטים שונים של אימפולסיביות.

לבסוף, חולדות נמוכות-אימפולסיביות הראו ויסות קליפת המוח הקדמית המופחתת של ההתנהגות, מה שהוביל לאימפולסיביות מוגברת.

מסקנות

"הממצאים שלנו מאתגרים את התפיסה הנרחבת כי אימפולסיביות היא גורם פגיעות להתמכרות לקוקאין. " בנוסף, המחקר מגלה כי חולדות עם אימפולסיביות נמוכה הופכות לאימפולסיביות יותר עם שימוש בקוקאין כרוני.

זה קשור לפחות קולטני DA וירידה באיתות בנתיבים המחברים את קליפת המוח הקדמית למערכת המוח והלימבי.

היעדר שליטה רגולטורית גבוהה יותר על המוח הבינוני והמעגלים העצביים של מערכת לימבית מקדמת אימפולסיביות גבוהה יותר.