חוקרים ב-Weill Cornell Medicine עם צוות בינלאומי השתמשו בביופסיות כבד כדי לזהות סמנים תאיים ומולקולריים שיכולים לשמש כדי לחזות האם ומתי סרטן הלבלב יתפשט לכבד של אדם או למקום אחר, כמו הריאה.
המחקר, שפורסם ב-28 ביוני ב רפואת טבע, מציע שמידע מביופסיה של הכבד – דגימת רקמה קטנה שנאספה לצורך ניתוח מעבדה – כאשר סרטן הלבלב מאובחן עשוי לעזור להדריך רופאים בהתאמה אישית של טיפול, כגון אימונותרפיות מכוונות כבד, לפני שתאי סרטן יש סיכוי לשלוח גרורות.
רק 10 אחוז מהאנשים עם סרטן הלבלב ישרדו יותר משנתיים לאחר האבחנה הראשונית.
אם נוכל לחזות את העיתוי והמיקום של גרורות, זה יכול להיות מחליף משחק אמיתי בטיפול בסרטן הלבלב, במיוחד בחולים בסיכון גבוה לגרורות".
ד"ר דיוויד לידן, מחבר בכיר במחקר, הפרופסור של סטברוס ס. ניארכוס לקרדיולוגיה ילדים ופרופסור לרפואת ילדים ולביולוגיה של תאים והתפתחות ב-Will Cornell Medicine
בשנת 2015 גילו ד"ר לידן ועמיתיו שתאי סרטן הלבלב מפרישים גורמים המגיעים לאיברים מרוחקים, לרוב הכבד, כדי לבסס נישה טרום-גרורתית להיווצרות גידולים חדשים.
כדי לגלות כיצד השינויים הללו מובילים את מיקומם החדש להתיישבות סרטנית, ד"ר לידן שיתף פעולה עם המחברת הראשית ד"ר לינדה בוג'מאר, אסיסטנטית פרופסור למחקר ביולוגיה מולקולרית ברפואת ילדים ב-Will Cornell Medicine ועוזרת פרופסור לרפואה קלינית וניסיונית בלינקופינג אוניברסיטה בשוודיה.
יחד עם חוקרים ממרכז הסרטן Memorial Sloan Kettering, כולל הסופר הבכיר ד"ר וויליאם ג'רנגין, שותפו לסופרים הראשונים ד"ר. Constantinos Zambirinis וג'ונתן הרננדז, והצוות של hepatopancreatobiliary, הם השיגו ביופסיות כבד מ-49 אנשים שעברו טיפול כירורגי לסרטן הלבלב בשלב מוקדם. הם גם אספו ביופסיות כבד מ-19 אנשים שעברו ניתוח דומה עבור מצבים שאינם קשורים לסרטן, למשל, הסרת ציסטות שפירות של הלבלב.
ביופסיות כבד חושפות סימנים מוקדמים של גרורות מהירות
לאחר מכן, החוקרים ערכו סוללה של ניתוחים מולקולריים, תאיים ומטבוליים על דגימות אלו כדי לקבוע אם הם יכולים לזהות סימני היכר שקדמו לגרורות שלאחר מכן, או שעשויות למנוע אותן, בחולים. הם גילו שהכבדים של ניצולים ללא הישנות, שלא הראו סימנים להתפשטות סרטן לאחר תקופת מעקב של לפחות שלוש שנים, נראים בדומה לכבדים של אנשים שמעולם לא חלו בסרטן.
בקצה השני של הספקטרום היו אלה שפיתחו גרורות בכבד תוך שישה חודשים ממועד האבחנה – קבוצת חולים עם פרוגנוזה גרועה עם אפשרויות טיפוליות מוגבלות. הכבדים שלהם היו מלאים במה שנקרא מלכודות חוץ-תאיות של נויטרופילים (NETs), סבך צפוף של DNA ואנזימים ששוחררו על ידי נויטרופילים גוססים, תאי חיסון המהווים קו הגנה ראשון מפני זיהום. מכיוון ש-NET אלו קשורים מאוד לגרורות עתידיות ומתפתחות בשלב מוקדם כל כך במהלך המחלה, הדמיה רדיולוגית בעתיד הקרוב עשויה להיות מסוגלת לזהות אותם ולזהות חולים בסכנת התפשטות אגרסיבית זו.
"אנשים אלה יכולים לקבל קורס מלא של כימותרפיה או, אם הגרורות מתגלות כאשר רק מעטות מופיעות, אולי ניתן יהיה להסיר את הגידולים המשניים בניתוח", אמר ד"ר לידן, שהוא גם חבר בסנדרה ואדוארד מאייר מרכז הסרטן והמכון גייל ואיירה דרוקייר לבריאות ילדים ב-Weill Cornell Medicine. בנוסף, הוא ועמיתיו חוקרים האם תרופות המעכלות את ה-DNA שיוצר את ה-NET יכולות למנוע גרורות בכבד.
תגובות חיסוניות בגרורות מאוחרות יותר
החוקרים זיהו שתי קטגוריות נוספות של חולים במחקר: אלו שימשיכו לפתח גרורות מאוחרות יותר לכבד ואלו שהסרטן יתפשט לאתרים אחרים, כמו הריאה. חולים שהסרטן שלהם התפשט לאיברים אחרים מלבד הכבד, הראו תגובה חיסונית חזקה שנלחמה בתאי T מגנים ותאי הורגים טבעיים חדרו לכבד שלהם, וגנים רבים המווסתים את מערכת החיסון הופעלו. אנשים אלו הנוטים לפתח גרורות מחוץ לכבד עשויים להפיק תועלת מטיפול חיסוני כדי להגביר את התגובה החיסונית המתמשכת שלהם נגד הגידול.
מהצד השני, אלה שהכבדים שלהם נכנעו לגרורות מאוחרות יותר צברו גם תאי חיסון – אבל התאים הראו סימנים של תשישות מטבולית. "זה כאילו הכבד ניסה להגן על עצמו, אבל הפסיד בקרב בסופו של דבר", אמר ד"ר בוג'מאר.
החוקרים מתכננים לאמת את הממצאים שלהם בקבוצה גדולה יותר של חולים עם סרטן הלבלב ולבחון אם גישה זו יכולה להיות שימושית עם סוגי סרטן אחרים שאובחנו לאחרונה. "אנו מקווים לפתח כלי לניבוי אילו חולים עם סרטן המעי הגס ימשיכו לפתח גרורות בכבד בהתבסס על הפרופילים התאיים, המולקולריים והמטבוליים של ביופסיות הכבד שלהם", אמר מחבר שותף בכיר ד"ר רוברט שוורץ, פרופסור חבר לרפואה ב-Will Cornell Medicine.
למחקר זה תרמו מחברים ממכונים רבים ברחבי ארצות הברית ובשבדיה ובישראל.
