החוקרים חושפים כיצד טיפולים אנטיביוטיים אצל ילודים מוקדמים יכולים לעורר שינויים לאורך זמן במיקרוביומה של הבטן, ולהגדיל את הסיכון לזיהומים מסוכנים ולשהות ארוכות יותר בבית חולים.
מחקר: אסוציאציות בין עוצמת חשיפה לאנטיביוטיקה, הפרעות מיקרוביומה במעי, ותוצאות בילודים מוקדמים עם חיידק. קרדיט תמונה: Iryna Inshyna/Shutterstock.com
זיהומים אצל ילודים מלווים לעתים קרובות בהפרעות של מיקרוביומה של הבטן. מחקר שפורסם ב Journal of Perinatology ניתח את האסוציאציות של חשיפה לאנטיביוטיקה עם חיידקים אצל ילודים ואת התפקיד של דיסביוזה במעיים הנגרמת על ידי אנטיביוטיקה.
מָבוֹא
תינוקות שנולדו מוקדם מדי או עם משקל לידה נמוך מדי עשויים לפתח זיהומים כמו אנטרוקוליטיס נמק (NEC), אלח דם ודלקת קרום המוח. כיוון שכך, תינוקות רבים מקבלים אנטיביוטיקה מונעת או טיפולית מלידה למשך מספר ימים ואף חודשים.
תקופות טיפול ארוכות מתרחשות כאשר תינוקות סובלים מדלקות חוזרות ונשנות הדורשות טיפול אנטיביוטי ממושך או חוזר ונשנה בתקופת הילוד. למרות ההשפעה מצילה חיים של אנטיביוטיקה בזיהומים חיידקיים חמורים, הם גם משבשים קשות את ההתפתחות הרגילה של מיקרוביומה של הבטן.
מחקר מצא שכאשר אמהות נחשפו לאנטיביוטיקה במהלך הלידה, הן לא הושפעו יחסית בהשוואה לתינוקות שלהן, מה שמרמז על כך שמיקרוביומה בטן לא מפותחת הופכת את התינוקות לפגיעים יותר.
כיוון שכך, חשיפה אנטיביוטית גבוהה יותר קשורה לסיכון גדול יותר לדיסביוזה של מעי תינוקות ושכיחות מוגברת של פתוגנים ספציפיים במעיים. זה, בתורו, קשור ל- NEC, ניקוב מעיים ספונטני (SIP), ולספסיס ילודים מאוחר. המחקר הנוכחי מתמקד ב חיידקים, NEC/SIP וזיהומים חוזרים ונשנים.
מספר גבוה יותר של Enterococcus מינים במיקרוביומה של הבטן עלולים להוביל לדלקת, שההשפעה שלה משתנה עם בחירה אנטיביוטית. ציוני עוצמת חשיפה אנטיביוטית כמו מדד הספקטרום האנטיביוטי (ASI) עשויים להעריך טוב יותר את הפרוטוקולים האנטיביוטיים בקרב תינוקות ביחידה לטיפול נמרץ בילודים (NICU) מאשר מדדים אחרים כמו מספר ימי הטיפול.
המחקר הנוכחי נועד לזהות קשר אפשרי של אפקט סיבה בין חשיפה לאנטיביוטיקה, דיסביוזה של מעיים ומחלות יילודים. החוקרים התאימו מקרים ובקרות לפי גיל הריון ואחרי לידה. אמנם זה עוזר להסביר חלקית גורמים מבלבלים כמו פרוטוקולי האכלה ושלב התפתחותי, אך הם לא יכלו לשלוט באופן עצמאי בתזונה או לתזונה בגלל השינויים התכופים במהלך מחלה
על המחקר
המחקר כלל תינוקות מוקדמים במשקל 2000 גרם או פחות בלידה, אף אחד מהם בן חודשיים בתחילת הדרך. הניתוח כלל 398 דגימות צואה מ -40 ילודים חיידקים ו -39 בקרות.
דגימות צואה נלקחו על פני שנה, כחמישה לתינוק, ותואמים ילודים עם חיידקים לבקרות לא נגועות. רצף מטגנום שלם בוצע על צואה, ועוצמת החשיפה לאנטיביוטיקה הושווה באמצעות ASI.
ממצאי לימוד
כ -70% מהתינוקות שתרבויות הדם שלהם היו חיוביות לחיידקים נדבקו. הפתוגנים הנפוצים היו שליליים קואזולאזים Staphylococcus (חסרונות), Klebsiella– Staphylococcus aureus– Escherichia coliו Enterococcus מִין.
לתינוקות חיידקים היו שהות ארוכות יותר ב- NICU מאשר בביקורת. בשישה מתוך 15 מקרים של NEC, האבחנה התרחשה תוך 48 שעות לפני הופעת החיידק.
אמפיצילין וגנטמיצין היו האנטיביוטיקה הנפוצה ביותר למניעת אלח דם מוקדם (EOS). Vancomycin ו- cefepime שימשו כמעט פי שניים לעתים קרובות בין המקרים כמו הביקורות.
בקרב תינוקות חיידקים, מספר המינים השונים (גיוון α) בקהילת המיקרוביוטה של הבטן הופחת בארבעה שבועות של החיים. זה היה בולט יותר בקרב אלה עם NEC.
הבדל זה נמשך בסוף 20 שבועות לאחר הלידה אצל תינוקות עם דלקות נשימה ושתן חוזרות ונשנות. תינוקות שהתאוששו ללא זיהומים שלאחר מכן פיתחו מיקרוביומה שחזרה לגיוון בריא.
ה- ASI היה גבוה יותר בקרב תינוקות חיידקים לאורך התקופה שלאחר הלידה. תינוקות אלה הראו מספר גדול יותר של Enterococcus מינים (> 25% בדגימות צואה מאוחדות) אך שפע נמוך יותר של אנאירובים (<25%) בהשוואה לביקורת על 13-16 שבועות. שפע אנאירובי מופחת הוא סמן להתבגרות מיקרוביומה מעי, שכן קבוצה זו כוללת מספר רב של קבוצות.
בקרב תינוקות חיידקים, אלה עם NEC הראו רמות גבוהות יותר של Enterococcus מינים בגיל 12 שבועות בהשוואה לאלה ללא NEC. Enterococcus הרמות אצל תינוקות חיידקים עלו ונשארו מוגבהים בין שבועות שמונה ל -16. אצל תינוקות לא נגועים, רמות אלה עלו רק כארבעה שבועות. תינוקות עם גבוה יותר Enterococcus שפע גם היה סביר יותר לחוות זיהומים חוזרים ונשנים.
זה מצביע על כך שחייטרימיה הייתה קשורה להתבגרות מעי מעוכבת וחזה סיכויים גבוהים יותר לזיהומים חוזרים ונשנים, אם כי לא ניתן לאשר את הסיבתיות. זהו ממצא משמעותי שיכול לעצב את הניהול בקבוצה זו בסיכון גבוה.
מסקנות
תינוקות מוקדמים עם בקטרימיה מצאו כי בניית מיקרוביומה מעי רגילה מאתגרת למרות שיש להם הרכב דומה בין לידה לארבעה שבועות. השפעה זו הייתה בולטת יותר אם לתינוק היה גם ב- NEC או SIP.
לתינוקות בקטרימיה היה מגוון α נמוך יותר במיקרוביוטה במעיים, שהיה בולט עוד יותר אצל אלה עם NEC או SIP. היה להם יותר Enterococcus שפע מינים אך פחות אנאירובים, המסמנים דיסביוזה.
לתינוקות כאלה היו בעלי סיכוי גבוה יותר לזיהומים חוזרים ונשנים הקשורים להרכב מיקרוביומה מעי. ממצאים דומים במחלה משתנה-מול-מארח בעקבות השתלות תאי גזע להפרעות מח עצם הובילו לשינוי בדפוסי השימוש באנטיביוטיקה.
"כאשר חתימות של דיסביוזה של מיקרוביומה במעי מופיעות בילודים, ניתן לנקוט גישה פרואקטיבית דומה ב- NICU, שם מרשמים שוקלים ביתר שאת את ההשפעה של המיקרוביומה של בחירות אנטיביוטיות שונות. "
השימוש ב- ASI הבטיח כימות אובייקטיבי של חשיפה לאנטיביוטיקה והשוואה טובה יותר של תגובות מיקרוביומה בין מקרים לבקרות. זה הוכיח כי ההבדלים במגוון המיקרוביומה נותרו לאורך זמן, גם לאחר שהתייחסו לשימוש אנטיביוטי אחרון, מה שמרמז כי לחשיפה אנטיביוטית מצטברת יש השפעה מתמשכת.
מחקר תצפיתי זה היה ממרכז יחיד. זה לא יכול היה להקצות השפעות לאנטיביוטיקה ספציפית או לשלול את ההשפעה של גורמים אחרים כמו תזונה, דלקת או חוסר יציבות קלינית. כתוצאה מכך, הממצאים עשויים שלא להיות ניתנים להכללה לכל אוכלוסיות ה- NICU.
מחקרים עתידיים צריכים להעריך את ההשפעות הפוטנציאליות לצבירות וארוכות טווח של חשיפה אנטיביוטית חוזרת ונשנית, במיוחד עם אנטיביוטיקה רחבה-ספקטרום. עליהם גם לבחון גורמים אחרים כמו דלקת, זיהום ותזונה בגלל השפעתם על סיכון דיסביוזה לתינוקות.
הורד את עותק ה- PDF שלך עכשיו!
