שימוש ארוך טווח בתוספי מלטונין קשור לסיכון גבוה יותר לאי ספיקת לב ומוות

שימוש ארוך טווח בתוספי מלטונין, המשמשים לעתים קרובות לקידום שינה ולטיפול בנדודי שינה, היה קשור לסיכון גבוה יותר לאבחון אי ספיקת לב, אשפוז אי ספיקת לב ומוות מכל סיבה בנדודי שינה כרוניים, על פי מחקר ראשוני שיוצג במפגשים המדעיים של איגוד הלב האמריקני בשנת 2025. הפגישה, 7-10 בנובמבר, היא החידושים האחרונים של המחקר העולמי בניו אורלינס. עדכוני פרקטיקה קלינית מבוססת ראיות במדעי הלב וכלי הדם.

מלטונין הוא הורמון המיוצר באופן טבעי בגוף על ידי בלוטת האצטרובל, והוא עוזר לווסת את מחזור השינה והערות של הגוף. רמות המלטונין עולות במהלך החשיכה ויורדות במהלך אור היום. גרסאות סינתטיות זהות מבחינה כימית של ההורמון משמשות לעתים קרובות לטיפול בנדודי שינה (קושי ליפול ו/או להישאר לישון) וג'ט לג. התוספים זמינים באופן נרחב ללא מרשם במדינות רבות, כולל ארה"ב. בארה"ב, תוספי מזון ללא מרשם אינם מוסדרים, כך שכל מותג תוסף יכול להשתנות בחוזק, בטוהר וכו'.

במחקר זה, חוקרים סיווגו אנשים שהשתמשו במלטונין לטווח ארוך (כאשר שימוש ארוך טווח מוגדר כשנה או יותר מתועד בתיעוד הבריאות האלקטרוני שלהם) כחלק מ"קבוצת המלטונין". לעומת זאת, אלו שמעולם לא נרשם מלטונין בשום מקום בתיעוד הרפואי שלהם סווגו כ"קבוצת הלא מלטונין".

ייתכן שתוספי מלטונין אינם מזיקים כפי שמקובל להניח. אם המחקר שלנו יאושר, זה יכול להשפיע על האופן שבו הרופאים מייעצים למטופלים לגבי עזרי שינה".

Ekenedilichukwu Nnadi, MD, המחבר הראשי של המחקר ותושב ראשי ברפואה פנימית ב-SUNY Downstate/Kings County Primary Care בברוקלין, ניו יורק

תוספי מלטונין מקודמים ומשווקים כעזר לשינה בטוחה; עם זאת, חסרים נתונים המוכיחים את בטיחותם הקרדיווסקולרית לטווח ארוך, מה שגרם לחוקרים לבחון האם שימוש במלטונין משנה את הסיכון לאי ספיקת לב, במיוחד בחולי נדודי שינה כרוניים. על פי נתוני מחלות לב ושבץ של איגוד הלב האמריקאי לשנת 2025, אי ספיקת לב מתרחשת כאשר הלב אינו יכול לשאוב מספיק דם עשיר בחמצן לאיברי הגוף כדי שהם יתפקדו כראוי והוא מצב שכיח המשפיע על 6.7 מיליון מבוגרים בארה"ב

באמצעות מסד נתונים בינלאומי גדול (The TriNetX Global Research Network), החוקרים סקרו 5 שנים של רישומי בריאות אלקטרוניים עבור מבוגרים עם נדודי שינה כרוניים שנרשמו מלטונין בתיעוד הבריאות שלהם והשתמשו בו במשך יותר משנה. הם הותאמו עם עמיתים במסד הנתונים שסבלו אף הם מנדודי שינה, אך מעולם לא נרשם מלטונין בתיעוד הבריאות שלהם. אנשים לא נכללו בניתוח אם אובחנו בעבר עם אי ספיקת לב או שנקבעו להם תרופות שינה אחרות.

הניתוח העיקרי מצא:

• בקרב מבוגרים עם נדודי שינה, לאלו שרשומות הבריאות האלקטרוניות שלהם הצביעו על שימוש ארוך טווח במלטונין (12 חודשים או יותר) היה סיכוי גבוה בכ-90% לאי ספיקת לב מתרחשת במשך 5 שנים בהשוואה לאלו שאינם משתמשים תואמים (4.6% לעומת 2.7%, בהתאמה).
• הייתה תוצאה דומה (82% יותר) כאשר חוקרים ניתחו אנשים שמלאו להם לפחות 2 מרשמים של מלטונין בהפרש של 90 יום לפחות. (מלטונין זמין רק על ידי מרשם בבריטניה.)

ניתוח משני נמצא:

• משתתפים שנטלו מלטונין היו בסבירות גבוהה פי 3.5 להתאשפז בשל אי ספיקת לב בהשוואה לאלו שלא נטלו מלטונין (19.0% לעומת 6.6%, בהתאמה).
• המשתתפים בקבוצת המלטונין היו בסבירות גבוהה כמעט פי שניים למות מכל סיבה שהיא מאשר אלו בקבוצת הלא מלטונין (7.8% לעומת 4.3%, בהתאמה) במהלך תקופה של 5 שנים.

"תוספי מלטונין נחשבים באופן נרחב כאפשרות בטוחה ו'טבעית' לתמוך בשינה טובה יותר, אז זה היה מדהים לראות עלייה עקבית ומשמעותית כל כך בתוצאות בריאות רציניות, גם לאחר איזון עבור גורמי סיכון רבים אחרים," אמר נדי.

"אני מופתע שרופאים ירשמו מלטונין עבור נדודי שינה ויגרמו למטופלים להשתמש בו במשך יותר מ-365 ימים, מכיוון שמלטונין, לפחות בארה"ב, אינו מיועד לטיפול בנדודי שינה. בארה"ב, ניתן ליטול מלטונין כתוסף ללא מרשם ואנשים צריכים להיות מודעים לכך שאסור ליטול אותו באופן כרוני ללא תרופה St Marie-Pierge. Ph.D., CCSH, FAHA, יו"ר קבוצת הכתיבה להצהרה המדעית של איגוד הלב האמריקאי לשנת 2025, Multidimensional Sleep Health: Definitions and Implications for Cardiometabolic Health. St-Onge, שלא היה מעורב במחקר זה, הוא פרופסור לרפואה תזונתית בחטיבה לרפואה כללית ומנהל מרכז המצוינות לחקר שינה ומחזוריות במחלקה לרפואה במרכז הרפואי Irving של אוניברסיטת קולומביה בניו יורק.

למחקר יש מספר מגבלות. ראשית, המאגר כולל מדינות הדורשות מרשם למלטונין (כגון בריטניה) ומדינות שלא (כגון ארצות הברית), ומיקומי חולים לא היו חלק מהנתונים הבלתי מזוהים הזמינים לחוקרים. מאחר והשימוש במלטונין במחקר התבסס רק על אלו שזוהו מרישומי תרופות ברישום הבריאות האלקטרוני, כל מי שנוטל אותו כתוסף ללא מרשם בארה"ב או במדינות אחרות שאינן דורשות מרשם היה נכלל בקבוצת הלא מלטונין; לכן, ייתכן שהניתוחים לא ישקפו זאת במדויק. גם נתוני האשפוז היו גבוהים מאלה של האבחון הראשוני של אי ספיקת לב, מכיוון שניתן להזין מגוון קודי אבחון קשורים לאשפוז, ולא תמיד הם כוללים את הקוד לאבחנה חדשה של אי ספיקת לב. כמו כן, חסר לחוקרים מידע על חומרת נדודי השינה ועל נוכחותן של הפרעות פסיכיאטריות אחרות.

"נדודי שינה גרועים יותר, דיכאון/חרדה או שימוש בתרופות אחרות לשיפור השינה עשויים להיות קשורים הן לשימוש במלטונין והן לסיכון לבבי", אמר ננדי. "כמו כן, בעוד שהקשר שמצאנו מעלה חששות בטיחותיים לגבי התוסף בשימוש נרחב, המחקר שלנו לא יכול להוכיח קשר ישיר של סיבה ותוצאה. המשמעות היא שיש צורך במחקר נוסף כדי לבדוק את בטיחות המלטונין עבור הלב."

פרטי לימוד, רקע ועיצוב:

• המחקר כלל 130,828 מבוגרים (גיל ממוצע של 55.7 שנים; 61.4% נשים) שאובחנו עם נדודי שינה.
• נתוני המחקר הגיעו מ-TriNetX, שהוקמה ב-2013, רשת גלובלית הולכת וגדלה של נתוני מטופלים שאינם מזוהים בעולם האמיתי הזמינים למחקר.
• 65,414 משתתפים קיבלו מלטונין לפחות פעם אחת ודיווחו שנטלו אותו במשך שנה לפחות.
• קבוצה שנייה של אנשים נבדקה להשוואה (קבוצת ביקורת) – אלה שמעולם לא קיבלו מלטונין והותאמו לקבוצה שנטלה מלטונין על 40 גורמים כולל מידע דמוגרפי, מצבים בריאותיים ותרופות.
• המשתתפים לא נכללו אם הם כבר אובחנו עם אי ספיקת לב או שנקבעו להם סוגים אחרים של כדורי שינה כגון בנזודיאזפינים.
• קבוצות המלטונין והביקורת הותאמו לגיל, מין, גזע/אתניות, מחלות לב ומערכת העצבים, תרופות למחלות לב ומערכת העצבים, לחץ דם ואינדקס מסת הגוף. חוקרים בחנו רשומות רפואיות אלקטרוניות מחמש השנים שאחרי תאריך ההתאמה.
• עבור הממצאים העיקריים, בוצע חיפוש אחר קודים הקשורים לאבחון ראשוני של אי ספיקת לב. ממצאים משניים כללו קודים לאשפוז הקשורים לאי ספיקת לב או מוות.
• בעקבות הניתוחים הראשוניים, החוקרים אימתו את אמינות הממצאים שלהם על ידי ביצוע ניתוח רגישות. זה היה כרוך בשינוי קל של הקריטריונים: הם דרשו מהמשתתפים בקבוצת המלטונין למלא לפחות שני מרשמים של מלטונין בהפרש של 90 יום לפחות. התאמה זו נועדה לקבוע אם משך הזמן הממושך של מרשמי מלטונין מאושרים השפיע על התוצאות.