ניסוי קליני שלב II בהובלת הברית לניסויים קליניים באונקולוגיה עמד בנקודת הסיום העיקרית שלו, והדגים כי השילוב של Avelumab ו- Cetuximab שיפר את ההישרדות ללא התקדמות (PFS) בהשוואה ל- Avelumab בלבד בחולים עם קרצינומה של תאים קשקשיים מתקדמים (CSCC). התוצאות, שהוצגו כתקציר בעל פה בישיבה השנתית של החברה האמריקאית לאונקולוגיה קלינית (ASCO), ופורסמו ב כתב העת לאונקולוגיה קליניתהצע גישה חדשה ומבטיחה לחולים עם צורה אגרסיבית זו של סרטן העור.
תוצאות אלה מראות כי שילוב של עיכוב מחסום חיסוני הממוקד למסלול PD-1: PD-L1 עם Avelumab בתוספת EGFR ממוקד EGFR HOGG1 נוגדן מונוקלונאלי CETUXIMAB יכול לספק תועלת קלינית משמעותית בהשוואה ל- AVELUMAB בלבד עבור חולים עם CSCC מתקדם. זה פותח את הדלת למחקר עתידי ואסטרטגיות חדשות לשיפור התוצאות במחלה קשה זו. "
דן זנדברג, מרפאה, החוקר הראשי ומנהל קטעי מחלות סרטן ראש וצוואר בלוטת התריס במרכז הסרטן UPMC הילמן
קרצינומה של תאים קשקשיים עוריים היא אחד הסרטן הנפוץ ביותר בארצות הברית, כאשר כ- 700,000 עד מיליון מקרים חדשים מאובחנים מדי שנה. בעוד שרוב המקרים ניתנים לטיפול, למעלה מ- 12,500 מקרים מתקדמים לגרורות נודדות או רחוקים מדי שנה, ותורמים לכ -2,000 עד 8,000 מקרי מוות בשנה.
מעכבי מחסום חיסוניים מאושרים, Cemiplimab ו- Pembrolizumab קידמו את נוף הטיפול, אך חולים רבים עדיין חווים התקדמות מחלה. מחקרים פרה-קליניים מראים כי שילוב חסימה של מסלול PD-1: PD-L1 בתוספת נוגדן מונוקלונאלי IGG1 כמו Cetuximab, שממקד ב- EGFR ומפעיל חסינות מולדת באמצעות ציטוטוקסיות תאית תלויה נוגדנים (ADCC), עשוי ליצור אפקט סינרגיסטי.
הניסוי (Alliance A091802) נועד להעריך האם מנגנון כפול זה יכול לשפר את PFS. המטופלים חולקו באקראי לאחת משתי קבוצות: Avelumab Monotherapy כל שבועיים או שילוב של Avelumab פלוס cetuximab, שניתנו גם הם כל שבועיים. חולים המתקדמים ב- Avelumab בלבד הורשו לעבור לטיפול משולב, מה שמאפשר הערכת היעילות הן בהגדרות עקשן חזיתית והן בהגדרות עקשן אימונותרפיות.
בשנים 2019 עד 2023 רשם המחקר 60 חולים עם CSCC מתקדם בארצות הברית; 57 היו ניתנים להערכה. הגיל החציוני של המשתתפים היה 72 שנים. הרוב היו לבנים (96.5%), וזכר (91.2%), כל החולים היו שליליים ב- HIV, ו- 75.4%ביטאו PD-L1. מרבית הגידולים (84.2%) מקורם באזור הראש או הצוואר, ו 47.1% מהמטופלים סבלו מגרורות מרוחקות. מאפייני הבסיס היו מאוזנים בין קבוצות הטיפול, והאקראיות רובדה לפי מצב PD-L1. השילוב של Avelumab ו- Cetuximab שיפר משמעותית את נקודת הסיום הראשונית של PFS בהשוואה ל- Avelumab בלבד. ה- PFS החציוני היה 11.1 חודשים (מרווח ביטחון של 95% (CI): 7.6-לא הגיע (NR)) בקבוצת Avelumab בתוספת Cetuximab לעומת 3.0 חודשים (95% CI: 2.7-13.6) בקבוצה Avelumab, עם יחס מפגע (HR) של 0.48 (95% CI: 0.23, P = 0.
תשעה חולים בזרוע המונותרפיה של Avelumab עברו לקבוצת Avelumab בתוספת קבוצת Cetuximab ו- PFS החציוני לאחר המעבר היה 11.3 חודשים (5.8-NR). לא הושגה ההישרדות הכללית (OS) של קבוצת Avelumab Plus Cetuximab (25.2 – NR) בהשוואה לקבוצת Avelumab שהייתה 35.8 מ '(18.6 – NR) HR 0.78 (0.34‒ קבוצה לבד.
תופעות לוואי הקשורות לטיפול התרחשו אצל 93% מהמטופלים שקיבלו Avelumab בתוספת cetuximab; וב- 78.6% מאלו שקיבלו את Avelumab. תופעות לוואי חמורות יותר (כיתה ג 'ומעלה) נצפו אצל 48.3% מהמטופלים שקיבלו Avelumab בתוספת cetuximab, וב- 21.5% מהאלו שקיבלו טיפול Avelumab. תופעות הלוואי החמורות הנפוצות ביותר בקבוצת השילוב היו פריחה (20.7%) ותגובות הקשורות לעירוי (20.7%). לא היו מקרי מוות הקשורים לטיפול או רעילות בלתי צפויה.
הברית A091802 ממומנת על ידי המכון הלאומי לסרטן (NCI), חלק מהמכונים הלאומיים לבריאות, ומובילה ומנוהלת על ידי הברית במימון NCI לניסויים קליניים באונקולוגיה עם השתתפות של רשת NCI, MERCA, DARCA, DARCA, DARCA, DARCA, DARCA, DARCA, DARCA, DARCA, DARCA, DARCA, DARCA, DARCA, TRACA, DARCA, THARA, DARCA, THARA, THARA, HISARADA HISA, סיפק Avelumab ותמיכה במשפט. למידע נוסף על המחקר, בקרו ב- ClinicalTrials.gov.
(תמיכה על ידי המכון הלאומי לסרטן במכונים הלאומיים לבריאות תחת מספרי פרסים U10CA180821 ו- U10CA180882 (לברית הניסויים הקליניים באונקולוגיה); U24CA196171; U10CA180868 (NRG אונקולוגיה); U10CA188 (SWOG, SWOG, SWOG, SWOG, SWOG, SWOG, SBOG, APOG, APOG, APOG, APOG, APOG, APOG, APOG, APOG, APOG, APOG, ARC, (U10888888888888888), (NRG), (NRG). (NRG) (( KGAA, DARMSTADT, גרמניה)
