תגלית של חוקרים אוסטרלים עשויה להוביל לטיפול טוב יותר בילדים עם נוירובלסטומה, סרטן שכיום תובע 9 מתוך 10 חולים צעירים שחווים הישנות. הצוות במכון Garvan למחקר רפואי בסידני, אוסטרליה, מצא שילוב תרופות שיכול לעקוף את ההגנות התאיות שהגידולים הללו מפתחים שמובילים להישנות.
בממצאים שנעשו במודלים של בעלי חיים ופורסמו היום ב התקדמות המדע, פרופסור חבר דיוויד קראוצ'ר וצוותו הראו שתרופה שכבר אושרה לסוגי סרטן אחרים יכולה לגרום למוות של תאי נוירובלסטומה דרך מסלולים חלופיים כאשר המסלולים הרגילים נחסמים. תגלית זו עשויה להוביל לאסטרטגיות טיפול טובות יותר לילדים שמחלת הסרטן שלהם הפסיקה להגיב לכימותרפיה סטנדרטית.
נוירובלסטומה היא הגידול המוצק הנפוץ ביותר בילדים מחוץ למוח, המתפתח מתאי עצב בבלוטות יותרת הכליה מעל הכליות או לאורך עמוד השדרה, החזה, הבטן או האגן. זה מאובחן בדרך כלל בילדים מתחת לגיל שנתיים. בעוד שלסובלים ממחלה בסיכון נמוך יש תוצאות מצוינות, כמחצית מהחולים מאובחנים עם נוירובלסטומה בסיכון גבוה – צורה אגרסיבית שבה הגידולים כבר התפשטו. מבין החולים בסיכון גבוה אלה, 15% אינם מגיבים לטיפול ראשוני, ומחצית מאלו שיגיבו יראו את הסרטן שלהם חוזר.
מדוע טיפולים מפסיקים לעבוד
החוקרים חקרו לראשונה מדוע נוירובלסטומה הופכת עמידה לטיפול. הם חקרו תאי נוירובלסטומה שגדלו במעבדה והשוו דגימות גידולים מאותם ילדים בעת האבחנה ולאחר שהסרטן שלהם חזר. זה איפשר להם לעקוב אחר שינויים המתרחשים כאשר הסרטן מפתח עמידות.
הם גילו שתרופות כימותרפיות סטנדרטיות רבות מסתמכות על אותו 'מתג' תאי שנקרא מסלול JNK, כדי לגרום למוות של תאי סרטן. בגידולים חוזרים, המתג הזה הפסיק לעתים קרובות לעבוד, כלומר הטיפולים אינם יעילים יותר.
מציאת דרך להתגבר על המצב העמיד של נוירובלסטומות חוזרות בסיכון גבוה הייתה מטרה מרכזית עבור המעבדה שלי. גידולים אלו יכולים להיות עמידים מאוד לכימותרפיה – והסטטיסטיקה ברגע שהמטופלים מגיעים לנקודה זו הרסנית עבור משפחות. על ידי מציאת תרופות שאינן תלויות במסלול JNK, אנו עדיין יכולים לגרום למוות של תאי סרטן גם כאשר המסלול הרגיל הזה חסום".
פרופסור חבר דיוויד קראוצ'ר, מכון גרוואן למחקר רפואי
מגיחה תרופה מבטיחה
בחיפוש אחר טיפולים שאינם מסתמכים על המתג הסלולרי הזה כדי לגרום למוות תאי, הצוות סקר לאחר מכן אוסף גדול של תרופות מאושרות ה-FDA עם נתוני בטיחות ילדים, במטרה למצוא את אלו שניתן לאמץ במהירות לשימוש קליני. הם זיהו את רומידפסין, תרופה המשמשת כיום לטיפול בלימפומות מסוימות, כחזקה במיוחד כנגד תאי נוירובלסטומה בין אם מסלול ה-JNK פועל ובין אם לאו.
באמצעות שיתוף פעולה עם המכון לסרטן הילדים, הצוות השתמש במודלים של בעלי חיים של נוירובלסטומה חוזרת כדי לבדוק אם הוספת romidepsin לכימותרפיה סטנדרטית יכולה להתגבר על העמידות.
במודלים שלהם, הם מצאו שהשילוב החדש הפחית את צמיחת הגידול והאריך את זמן ההישרדות בהשוואה לטיפול סטנדרטי בלבד, מה שמעיד על עמידות נמוכה יותר לטיפול. כמו כן, בשילוב עם romidepsin, מינונים נמוכים יותר של כימותרפיה סטנדרטית השיגו את אותה אפקט הרג סרטן כמו מינונים גבוהים יותר של כימותרפיה בלבד. זה מעלה את האפשרות להפחתת תופעות הלוואי בטיפול עתידי – שיקול חשוב בטיפול בילדים צעירים.
השלבים הבאים: לקראת יישום קליני
בעוד שתוצאות המעבדה מעודדות, פרופסור חבר קרוצ'ר אומר כי יש צורך במחקר נוסף לפני שניתן יהיה לתרגם את הממצאים הללו לטיפול בחולים. הצוות שלו מתמקד כעת באופטימיזציה של לוחות הזמנים הטיפוליים המשולבים ושיטות האספקה לבטיחות ויעילות.
"זה מייצג צעד גדול קדימה, אבל האתגר הבא יהיה לעבוד על הכנסת הממצאים האלה למרפאה", אומר פרופסור חבר קרוצ'ר. "אנחנו משתמשים בנתונים האלה כהוכחה לעיקרון כדי לפתח את הדרכים הטובות ביותר לספק את הטיפולים האלה."
Romidepsin כבר אושר לשימוש בסוגי סרטן אחרים ונבדק לבטיחות בילדים, מה שעלול להאיץ את התפתחות התרופה כאפשרות טיפול חדשה לנוירובלסטומה. עם זאת, כל יישום קליני דורש בדיקות נוספות וניסויים קליניים כדי לבסס את הבטיחות והיעילות של השילוב בנוירובלסטומה.
"מאחורי כל נתון עומד אהובו של מישהו", אומר פרופסור-משנה קראוצ'ר. "הבנת המנגנונים המולקולריים הללו נותנת לנו תקווה שנוכל לפתח טיפולים יעילים יותר עבור חולים ובני משפחותיהם העומדים כיום בפני אפשרויות מוגבלות – וזה מה שמניע אותנו כל יום".
