צמד תרופות שגורמות לתאים ממאירים לפעול כאילו יש להם וירוס עשויות להוות הבטחה חדשה לטיפול בסרטן המעי הגס וגידולים מוצקים אחרים, מדווח מחקר שפורסם היום ב- התקדמות המדע.
המחקר הפרה-קליני, בראשות מדעני מכון ואן אנדל, קבע כיצד מינונים נמוכים של מעכב DNMT גורמים לרגישות לתאים סרטניים למעכבי EZH2, וכתוצאה מכך אגרוף אחד-שתיים הנלחם בתאי סרטן טוב יותר מכל אחת מהתרופות לבד.
הממצאים הם הבסיס לניסוי קליני שלב I הקרוב להערכת שילוב זה באנשים עם סרטן המעי הגס או גידולים מוצקים אחרים.
מעכבי DNMT מאושרים לטיפול בסרטן דם ואילו מעכבי EZH2 מאושרים לטיפול בסרטן דם וסוג נדיר של סרקומה. עד כה, הייתה להם הצלחה פרטנית מוגבלת בגידולים מוצקים כמו סרטן המעי הגס. הממצאים שלנו מדגישים את ההבטחה של טיפולים משולבים בסרטן על ידי חשיפת האינטראקציה בין שתי התרופות הללו, עם מעכב DNMT שמקדם תאים סרטניים באופן שהופך את מעכב EZH2 ליעיל יותר."
סקוט רות'בארט, Ph.D., מחבר המחקר המקביל, פרופסור במכון ואן אנדל
מעכבי DNMT ו-EZH2 פועלים על ידי שליטה בתהליכים האפיגנטיים המווסתים את ביטוי הגנים. בסרטן, שגיאות אפיגנטיות מאפשרות לתאים ממאירים לשרוד ולהתרבות -; ולהציע מטרות קריטיות לטיפול.
מחקרים קודמים מראים כי מעכבי DNMT גורמים לתאי סרטן להתנהג כאילו נדבקו בנגיף, מה שהופך את התאים לרגישים יותר להתקפות על ידי מערכת החיסון של האדם עצמו. במחקר החדש שלהם, Rothbart ועמיתיו הוכיחו ששילוב של מעכבי DNMT ו-EZH2 מפעיל תהליך חיקוי ויראלי זה בצורה יעילה יותר מכל אחת מהתרופות בפני עצמה. הניסוי הקרוב יהיה הפעם הראשונה ששני סוגי התרופות הללו ישולבו כדי לשפר את פעילותם של מעכבים אלה בגידולים מוצקים.
סרטן המעי הגס הוא הגורם השני למוות מסרטן בעולם, על פי ארגון הבריאות העולמי. יותר מ-1.9 מיליון מקרים אובחנו בשנת 2020, כאשר השכיחות צפויה לעלות ל-3.2 מיליון מקרים עד 2040. למרות שבדיקות סקר וגילוי מוקדם הביאו להורדת שיעורי סרטן המעי הגס בקרב אנשים מבוגרים בארה"ב, השיעורים עולים בקרב צעירים יותר.
"למרות שלא ברור מדוע מקרי סרטן המעי הגס עולים בקרב צעירים, ברור שאנו זקוקים לאסטרטגיות טיפול יעילות יותר", אמר רות'בארט. "שילוב תרופות עשוי להיות דרך רבת עוצמה להתמקד בו-זמנית במספר גורמים לסרטן. בנוסף לחשיפת האופן שבו מעכבי DNMT ומעכבי EZH2 פועלים יחד, הממצאים שלנו מצביעים על כך שתרופות אפיגנטיות עשויות גם לגרום לרגישות לגידולים לאימונותרפיה, מה שמציע הזדמנות חשובה נוספת לשפר את הטיפול בסרטן ."
הניסוי הקרוב יתמוך על ידי מכון ואן אנדל – Stand Up To Cancer© (SU2C) Epigenetics Dream Team, שיתוף פעולה רב-מוסדי שמעריך טיפולים משולבים פוטנציאליים לסרטן, ופרס National Cancer Specialized Programs of Research Excellence (SPORE), מענק יוקרתי לחמש שנים התומך בצוות של מדענים המבקשים לשפר את הטיפולים בסרטן האפיגנטי.
הממצאים של היום התאפשרו בחלקם על ידי תת-פרויקט נתמך SPORE בנושא מעכבי DNMT ו-EZH2 בראשות רות'בארט וסטיבן ביילין, MD, מאוניברסיטת ג'ונס הופקינס ומכון ואן אנדל. ביילין משמשת גם כמנהיגה משותפת של צוות החלומות של VAI–SU2C Epigenetics ומחברת את המחקר של היום.
המחברים הראשונים של המחקר הם אליסון א. צ'ומיאק, Ph.D., ו-Rochel L. Tiedemann, Ph.D., מ-VAI. מחברים אחרים כוללים את Yanqing Liu, MD, Ashley K. Wiseman, MS, ו-Kate E. Thurlow, M.Sc., מ-VAI; Xiangqian Kong, Ph.D., Ying Cui, Ph.D., ומייקל א. טופר, Ph.D., מאוניברסיטת ג'ונס הופקינס; ו-Evan M. Cornett, Ph.D., מאוניברסיטת אינדיאנה.
