טיפול משולב שמוסיף תרופה שאושרה לאחרונה לסטנדרט הטיפול הנוכחי של לוקמיה מיאלואידית חריפה שאובחנה לאחרונה (AML) הראתה שיעורים גבוהים של הפוגה מוחלטת בניסוי קליני בשלב מוקדם שנערך במרכז הסרטן המקיף של UNC Lineberger ו -11 אתרים אחרים בפריסה ארצית.
ממצאי המשפט יפורסמו ב כתב העת לאונקולוגיה קלינית ((JCO) והוצג בקונגרס האגודה האירופית למטולוגיה במילאנו, איטליה, שניהם ב- 12 ביוני. ג'ושוע פ. זיידנר, מרפאה, פרופסור חבר לרפואה וראש מחקר לוקמיה ב- UNC Lineberger ובית הספר לרפואה של UNC, הוא המחבר המתאים לעיתון ויעביר את המצגת.
AML היא מחלה הטרוגנית מאוד עם יותר מתריסר תת -סוגים שונים. זה מצדיק גישה טיפולית אישית בהתחשב בביולוגיה המובהקת של כל תת סוג גנטי.
המכון הלאומי לסרטן מעריך כי למעלה מ- 20,000 אמריקאים יאובחנו עם AML השנה, וכ -11,000 ימותו מהמחלה. שיעור ההישרדות הכולל של חמש שנים הוא כ -33%, אך זה יורד לכ -17% עבור אנשים מעל גיל 60 – קבוצת הגיל המיוצגת במחקר זה.
במחקר זה, החוקרים התבוננו ב- AML עם שני שינויים גנים ספציפיים: Nucleophosphin-1 (NPM1M) או ליזין מתילטרנספרז 2 א ((KMT2AR) סידור מחדש. NPM1M היא המוטציה השכיחה ב- AML שנראתה בכ- 30% מחולי AML ואילו KMT2AR הוא נדיר יחסית, נראה אצל כ -5% מחולי AML. ראוי לציין כי שני השינויים חולקים פרופיל ביטוי גנים התורם להתפתחות והתקדמות של AML. הוכח כי סוג חדש של סוכנים ממוקדים המכונים מעכבי Menin היה פעיל קליני בקרב חולים עם שינויים אלה. Revumenib הוא מעכב Menin דרך הפה המאושר לחולים עם AML שנחזרו עם A KMT2AR שינוי.
המחקר היה חלק מפרוטוקול הניסוי הקליני של Leukemia ו- Lymphoma Society Master Master המשתמש בטכנולוגיה גנומית מתקדמת כדי לזהות שינויים גנים הקשורים ללוקמיה של כל מטופל. בעזרת טכנולוגיה זו, ניתן לברר את הפרופיל הגנומי הייחודי של המטופל תוך 3 עד 5 ימים ממגירת דם ובדיקה גנומית. לאחר מכן משתמשים במידע זה ליצירת גישה לטיפול אינדיבידואלי עבור כל מטופל עם AML.
ניסוי קליני שלב 1 זה הוא הראשון לחקור האם הוספת מעכב MENIN לטיפול הסטנדרטי היא בטוחה ויעילה עבור מבוגרים שאובחנו לאחרונה עם AML המחקר רשם 43 חולים ל -12 מרכזים בפריסה ארצית. החולים קיבלו שילוב של סטנדרט הטיפול הנוכחי, Azacitidine ו- Venetoclax, שתי תרופות כימותרפיות שהוקמו, עם Revumenib.
שיעור התגובה הכולל, שהוגדר כלא עדות ללוקמיה, היה 88.4%. שיעור ההפוגה המלא, כלומר אין עדות ללוקמיה יחד עם ספירת דם תקינה, הייתה 67.4%. שיעורי התגובה הללו גבוהים מהצפוי בהשוואה לתקן הטיפול הנוכחי.
כל החולים הגיבו לטיפול לאחר מחזורים של אחד עד שניים של 28 יום; 84% מהמשיבים השיגו הפוגה במחזור הראשון. לאחר שנה בניסוי, 62.9% מהמטופלים עדיין היו חיים.
הממצאים המבטיחים ממחקר הבטיחות שלב 1 שלנו הובילו ישירות לתכנון וליישום של מחקר שלב 3 אקראי כדי לקבוע אם תוספת של revumenib ל- Azacitidine ו- venetoclax סטנדרטיים משפרת את ההישרדות הכללית בקרב אנשים עם NPM1M או KMT2AR AML. למשטר זה יש פוטנציאל לשינוי תרגול עבור חולים ש- AML שלהם מכיל את שינויים הגנים הספציפיים בהם התמקדו בהם. "
ג'ושוע פ. זיידנר, מרפאה, פרופסור חבר לרפואה וראש מחקר לוקמיה ב- UNC Lineberger ובית הספר לרפואה של UNC
זיידנר יהיה החוקר האמריקני המוביל של ניסוי שלב 3 ו- UNC Lineberger ישמש כאתר המוביל.
"מכיוון שיש רק 12 מרכזים כיום חלק מקונסורציום ה- Beat AML, אנו מוסיפים 10 עד 12 מרכזים בארה"ב כדי לפתוח בהצלחה במחקר זה. ניסוי שלב 3 יובל על ידי קבוצת הובון, קבוצת אונקולוגיה שיתופית אירופאית, כדי להפוך את השלב 3 לאחור ככל האפשר, ובתקווה לספק ראיות סופיות של שילוב התרופות הזה," אמר זידנר.
