צוות מחקר באוניברסיטה הרפואית של וינה גילה גישה חדשה לטיפול בסוג תכוף במיוחד וקשה לטיפול של סרטן ריאות. המחקר מראה ששילוב של שתי קבוצות תרופות שנחקרו היטב – מעכבי ERBB ומעכבי Aurora kinase – יעיל משמעותית יותר נגד אדנוקרצינומות ריאות שעברו מוטציה ב-KRAS מאשר טיפולים קיימים. המחקר, המתפרסם כעת בכתב העת npj Precision Oncology, פותח דרך חדשה ומבטיחה למטופלים שעבורם יש כיום אפשרויות טיפול מוגבלות בלבד.
מוטציות KRAS מתרחשות בערך בשליש מכל אדנוקרצינומות הריאות ומשפיעות בעיקר על מעשנים. למרות שתרופות ממוקדות כגון מעכב KRAS-G12C sotorasib זמינות כעת, הצלחת הטיפול היא לרוב קצרת מועד. גידולים רבים מפתחים עמידות תוך מספר חודשים על ידי הפעלת מסלולי איתות חלופיים – ייחוד שהוביל את צוות המחקר בראשות Iris Uras Jodl (המרכז לפיזיולוגיה ופרמקולוגיה, MedUni Vienna) לנקודת המבט הטיפולית שזוהתה לאחרונה.
"למרות שגידולים שעברו מוטציה ב-KRAS משתמשים בנתיבי איתות חלופיים כדי לעקוף טיפולים, הם נשארים תלויים במולקולות מסוימות – קולטני ERBB וקינאזות אורורה – על מנת לשרוד ולהמשיך לגדול. בדיוק התלות הזו מייצגת נקודת תורפה שניתן לנצל אותה באופן טיפולי" אומרת Iris Uras Jodl, המסכמת את ליבת הממצאים. Aurora kinases שולטות בתהליכים מרכזיים של חלוקת תאים, בעוד קולטני ERBB מעבירים גירויי גדילה מחוץ לתא. ביחד, מערכות אלו מבטיחות את הישרדותם של תאים סרטניים – גם כאשר KRAS כבר חסום על ידי טיפול.
שילוב יעיל גם בגידולים עמידים
בהתבסס על גילוי זה, החוקרים ערכו סקר מקיף אחר חומרים פעילים שיכולים לעכב באופן ספציפי את מסלולי האיתות החלופיים. הם מצאו כי מעכב הפאן-ERBB afatinib יעיל במיוחד בשילוב עם מעכב Aurora kinase. במודלים של תאים ועכברים, השילוב הוביל לאפופטוזיס מוגבר – מוות תאי מווסת – חסם חלוקת תאים ומנע הפעלה של מסלולי איתות שדרכם גידולים מפתחים עמידות אחרת. חשיבות מיוחדת היא שהשילוב הוכח כיעיל גם בגידולים שכבר פיתחו עמידות לאפטיניב או סוטוראסיב. החסימה בו-זמנית של אותות ERBB ו-Aurora kinase מנעה את הישרדותם של תאים סרטניים וחיסלה לחלוטין שיבוטים של תאים עמידים.
"שילוב החומרים הפעילים שגילינו פותח אפשרויות טיפוליות חדשות ומבטיחות. מכיוון שאפטיניב כבר זמין ומעכבי אורורה קינאז כבר נמצאים בניסויים קליניים, הדרך ליישום עשויה להיות קצרה יחסית," אמרה איריס אוראס ג'ודל לקראת מחקרים נוספים ומעמיקים יותר.
