בסימפוזיון המכון לחקר מחלות אלצהיימר השנתי ה -12 הלן ורוברט אפל אלצהיימר, שיתפו את המחקר האחרון שלהם, אשר מקדם כיצד מאובחנת ומטופלת מחלת אלצהיימר. הסימפוזיון נערך במועדון הפקולטה גריפיס של וייל קורנל רפואה, והעניק לחוקרים ולחברי הקהילה את האפשרות ללמוד ולשאול שאלות על כיוונים חדשים במחקר עצבי. מחלת אלצהיימר פוגעת ביותר מ- 7 מיליון אמריקאים, מספר צפוי לעלות ל -13 מיליון עד 2050.
הלן ורוברט אפל הקימו את המכון בשנת 2006, התבקשו לפעול כששני חברים קרובים נכנעו למחלה לפני שני עשורים. "היינו נחושים לעשות ככל יכולתנו כדי לעשות שקע במחקר של אלצהיימר", אמרה הלן אפל שלה וממחויבותה של בעלה המנוח בוב לסייע במציאת תרופה. "נצטרך להמציא פתרונות לבעיות, ואנחנו נעשה את זה."
אכן, הסימפוזיון מתכנס בנקודת מפנה למחלת אלצהיימר, אמר ד"ר לי גאן, מנהל המכון לחקר מחלות אלצהיימר הלן ורוברט אפל אלצהיימר בווייל קורנל. קיימים שני טיפולים המשנים מחלות, וה- FDA אישר לאחרונה בדיקת דם לאבחון האלצהיימר. ד"ר גאן, שהוא גם גם נגיש הרבה יותר לחולים עם תסמינים מוקדמים, אמר ד"ר גאן, שהוא גם גם נגיש באמת לחולים עם תסמינים מוקדמים ", אמר ד"ר גאן, שהוא גם גם נגיש הרבה יותר לחולים עם תסמינים מוקדמים," אמר ד"ר גן, שהוא גם ברטון פ 'וג'ודית ב. רזניק.
מחקרים במכון המחקר של אפל אלצהיימר תופס את המומנטום על ידי שילוב התגליות הבסיסיות עם מדעי התרגום למניעה וטיפול במעקב מהיר במחלה הרסנית זו.
כל תגלית שאנו מבצעים מקרבת אותנו לחיים משתנים. והסימפוזיון של ימינו הוא עדות למומנטום זה. "
ד"ר לי גן, מנהל המכון לחקר המחלות באלצהיימר הלן ורוברט אפל בוויל קורנל
תגליות חדשות במנגנוני מחלות
בעשרים השנים האחרונות, מחקרים גנטיים אנושיים סיפקו תובנות לגבי הגנים, כמו APOE4, המגדילים את הסיכון להתפתחות מחלת אלצהיימר והגנים העשויים להגן מפני מחלות, הנקראות אללים של חוסן. ד"ר גן הציגה את מחקריה אשר מתיר את הגורמים הגנטיים הבסיסיים המשפיעים על הסיכוי להשיג אלצהיימר.
היא בוחנת כיצד צורות לא תקינות של החלבון טאו מצטברות כדי לייצר סבכים נוירו -פיברילריים בתוך תאי המוח של רבים שנפגעו ממחלות אלצהיימר ומחלות עצביות אחרות. סבכים אלה משבשים את המבנה הפנימי של התא, ומעכבים את התקשורת בין נוירונים ותרומה לירידה קוגניטיבית. עם רמות גבוהות של עמילואיד, החלבון היוצר פלאק ותורם לאלצהיימר, לחולים יש "ירידה צנועה מאוד", בעוד שהשילוב של עמילואיד לטאו גורם לירידה תלולה בהרבה בתפקוד הקוגניטיבי ", אמרה. הבדל זה מציע שאנשים מסוימים עמידים לתופעות המחלה.
היא מציינת אשמה מפתיעה במערכת החיסון המולדת של המוח: מסלול שנועד להילחם בנגיפים. תהליך זה, מתרכז סביב הגן CGAS, שנראה כי הוא פעיל יתר באלצהיימר, ומגביר את הדלקת המזיקית במוח. כאשר החוקרים מחקו חלקית את הגן הזה במודלים של מעבדה, זיכרון ולמידה השתפרו, גם אם כבר היו סבכי טאו.
השפעה חיובית זו נצפתה עם אלל החוסן הנקרא מוטציה של קרייסטצ'רץ 'על APOE3-הוא מוגן מפני הפעלת C-GAS הנגרמת על ידי TAU, הורדת דלקת ושיפור הצפיפות הסינפטית. הצוות של ד"ר גאן מצא כי עיכוב גז C עם תרופה יכול לשכפל את ההשפעות של אלל חוסן זה. "זה נותן לנו מוטיבציה חזקה שפיתוח המעכב לבני אדם הולך להיות מועיל", אמרה.
ד"ר מנו שרמה, פרופסור חבר למדעי המוח ברפואת וייל קורנל, שיתף את מחקריו כיצד טאו לא תקין, יכול להתפשט מנוירון לנוירון בכל המוח. המעבדה שלו מצאה כי אגרגטים של טאו יכולים להצטבר בליזוזומים, תאים כבולים ממברנה בתוך תאים המכילים אנזימי עיכול המפרקים פסולת סלולרית לפני ששחררו אותו לחלל החוץ תאי בחוץ. הם המשיכו והראו שברגע שטאו שוחרר לחלל החוץ תאי, החלבון יכול אז לזרע גושים מזיקים בתאים שכנים.
באמצעות תרבויות עצביות ומודלים של עכברים פרה -קליניים, הצוות של ד"ר שרמה הדגים כי אגרגטים של טאו משתחררים לחלל החוץ תאי באמצעות תהליך הנקרא אקסוציטוזיס ליזוזומלי, המווסתים על ידי פעילות עצבית וסידן ציטוזולי. על ידי עיכוב אקסוציטוזיס ליזוזומלי, ד"ר שארמה הצליח להפחית את שחרורם של אגרגטים של טאו ולהאט את התפשטותם.
תרגום מחקר למרפאה
הדובר הסופי, ד"ר וולינה דוסון, פרופסור לנוירולוגיה, מדעי המוח ופיזיולוגיה באוניברסיטת ג'ונס הופקינס, דנה בממצאיו בפרתנטוס, מסלול מוות "מתוכנת" מתוכנת בתאים שנקרא על ידי תאנטוס, אל המוות היווני העתיק, כמניע מרכזי לשפלת תאי עצב שנראה במחלה של פרקינסון. מסלול זה כולל מולקולה הנקראת PAR, או פולי (ADP-Ribose), המוגבהת בחולים עם מחלות אלצהיימר ופרקינסון. PAR יכול לצרף ל- DNA ולתיקון הפסקות, אך נראה שהוא גם מפעיל parathantos.
אצל פרקינסון, PAR מאיצה את הצטברות החלבון α-synuclein לגופי לוי רעילים המשבשים את התפקוד הסלולרי. באלצהיימר, PAR משותף ממוקד עם טאו ומקדם את צבירתו. "כשאתה מסתכל בנוירונים מתורבתים, אתה רואה שפר-טאו גורם להיווצרות טאו פתולוגית בנוירונים יותר מאשר רק טאו עצמו," אמרה.
ממצא זה עשוי לפתוח את הדלת לגישה טיפולית חדשה להתנוונות עצבית. חסימת ייצור PAR על ידי עיכוב ה- PARP של האנזים, עלולה להאט או להפסיק את הצטברות החלבון המסוכנת. מעניין, כאשר PARP נעדר במודלים של עכברים של מחלות אלה, יש השפעה מגנה. אם מעכבי PARP עובדים אצל חולי מחלת פרקינסון אנושית כפי שיש להם בעכברים, הם עלולים להגן על תאים שכבר הושפעו מפני פרקינסון ולהאט את העברת החלבונים המזיקים הללו.
כיוון מבטיח נוסף הוא תרופה ניסיונית מולקולה קטנה בשם Paanib-1 שנועדה להגן על נוירונים מפני מוות תאים הקשורים לפרתנטוס בפרקינסון על ידי חסימת סלקטיבית של פעילותו של חלבון הנקרא MIF (גורם מעכב נדידת מקרופאג). תרופה זו ותרכובות דומות מפותחות לניסויים קליניים. מעכבים כמו פאניב -1 עשויים להיות בעלי פוטנציאל טיפולי על פני מגוון של הפרעות בהן מוות תאים בתיווך פרתנאטוס הוא גורם תורם.
במהלך פאנל הסגירה, השיחה עברה לאופן בו ניתן לתרגם תגליות מעבדה לטיפולים בעולם האמיתי עבור אנשים ומחלותיהם. "זה מה שהמדענים האלה עושים, ואני מקווה שהמסר הזה נתקל", ציין מנחה הפאנל ד"ר מתיו פינק, יו"ר המחלקה לנוירולוגיה ולואי וגרטרוד פיייל פרופסור לנוירולוגיה קלינית בוויל קורנל. הדיון המשיך לחזור לנקודה מרכזית: תגליות חדשות בונות על מאמצי עבר, והרחיב את האופן בו מטפלים כיום באלצהיימר ועלולים למצוא תרופות עתידיות.
"החוקרים המנהלים את המדע באמת שומרים על ראשם גבוה ועובדים קשה כדי לוודא שהתגליות לא יפסיקו, שהניסויים הקליניים לא מפסיקים וכי מטופלים הזקוקים לטיפול שלנו הולכים להשיג את זה", אמר ד"ר רוברט א. הרינגטון, רפואת וייל קורנל סטיבן וסוזן ווייס דין ופרופסור לרפואה.
