שילוב של שתי תרופות יכול לשפר את התוצאות ולהפחית את הצורך בכימותרפיה רעילה בלוקמיה לימפובלסטית חריפה לתאי B (B-ALL), הסרטן הנפוץ ביותר בילדות ואחד שיכול להיות קשה במיוחד לטיפול בחולים מבוגרים, לפי מדעני קיימברידג '.
למרות שהמחקר נערך עד כה רק בקווי תאים ובעכברים, הצוות מבקש מימון להתחיל במחקרים קליניים בקרב חולים בקרוב.
יותר מ -500 אנשים בשנה בבריטניה מאובחנים עם B-ALL, שרבים מהם ילדים, שם זה מהווה 40% מכלל סרטן הילדות. אף על פי שהמחלה ניתנת לריפוי אצל מרבית החולים הצעירים יותר, הטיפול דורש למעלה משנתיים של כימותרפיה, מה שמותיר את המטופל רגיש לזיהומים וחווה תופעות לוואי רעילות, כולל שטפי דם ודימום, נשירת שיער, בחילה והקאות, כמו גם נזק פוטנציאלי לטווח הארוך, באופן משמעותי לעצבים, למפרקים וללב. התוצאות נוטות להיות הרבה יותר גרועות לילדים גדולים יותר ומבוגרים.
בכל שבוע אני רואה חולים בוגרים שעוברים טיפול בסוג האגרסיבי להפליא הזה של לוקמיה, ולמרות שהכימותרפיה יכולה לרפא רבים מהן, תופעות הלוואי לרוב מאתגרות באמת. עלינו למצוא טיפולים חביבים ויעילים יותר. "
ד"ר סיימון ריצ'רדסון מהמכון לתאי גזע קיימברידג 'והמחלקה להמטולוגיה, אוניברסיטת קיימברידג'
בשנים האחרונות החלו להופיע טיפולים חדשים, כולל השתלות מח עצם וחיסון כמו טיפול בתאי CAR-T, אך אלה מגיעים גם עם תופעות לוואי משמעותיות ויקרות.
עכשיו, במחקר שפורסם היום ב תקשורת טבעצוות בראשותו של ד"ר ריצ'רדסון ועמיתו פרופ 'בריאן האנטלי פיתח טיפול חדש עם פוטנציאל להיות פחות רעיל מהטיפול הנוכחי ולהיות יעיל בכל קבוצות הגיל.
B-ALL מאופיין בממאירות של תאי B בשלב מוקדם. אלה תאים המיוצרים במח העצם שלנו הממלאים תפקיד חשוב במערכות החיסון שלנו, ומייצרים נוגדנים כדי להגן עלינו מפני זיהום. עם זאת, ב- B-ALL, הגוף מייצר שפע יתר של תאים אלה המצטברים במח העצם שלנו ומונעים מתפתחות תאי דם בריאים. הם יכולים להתפשט גם לחלקים אחרים בגוף.
ד"ר ריצ'רדסון אמר כי "יש זרם קבוע של התאים האלה שיוצא דרך מח העצם למערכת החיסון. "אלה הגורמים לסרטן הם פרימיטיביים מאוד ועדיין לא מועילים. הם בונים במח העצם ואז לעתים קרובות נעים בגוף, כמו לפלישה למוח בו הם יכולים להסתתר מכימותרפיה. זה סוג של סרטן ממש מגעיל."
טיפולים ב B- כל התמקדות בהריגת תאי B ממאירים אלה. הגישה שמופעלת על ידי הצוות במכון תאי הגזע של קיימברידג 'כוללת שימוש בשתי תרופות דרך הפה במקביל, ונטוקלקס ואינוברודיב.
Venetoclax משמש כבר לטיפול במצב קשור, לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML). זה עובד על ידי מיקוד לחלבון Bcl2 בתוך תאי B, וגורם להם למות בתהליך של 'מוות תאים מתוכנת' המכונה אפופטוזיס. עם זאת, Venetoclax אינה יעילה בעקביות ב- B-ALL.
הצוות חקר גן אחר בשם CREBBP, שמוטציות מסוימות תורמות להתקדמות המחלה וקשורות גם להתנגדות לכימותרפיה ב- B-ALL. הם גילו שכאשר CREBBP מכבה, זה מוביל לחיווט מחדש של חילוף החומרים השומן של תאי B. כאשר לאחר מכן נעצרת פעילות Bcl2 – למשל באמצעות Venetoclax – היא מובילה למוות של תאים, אך בתהליך שונה לחלוטין המכונה מוות תאים מתוכנת פרופטוטי. זה המקום בו התאים כבר אינם מסוגלים להגן על עצמם מפני נזק לשומנים בקרומים שלהם, מה שגורם לתאים להיות מוצפים ולהתפרק.
החוקרים השתמשו בתרופה חדשה בשם Inobrodib, שפותחה על ידי CellCentric, חברת ספינאוט של אוניברסיטת קיימברידג ', כדי לכבות את CREBBP במודלים אנושיים ועכברים של B-ALL. שילובו עם venetoclax הרגה בעוצמה תאי B בשלב מוקדם, אפילו אותם תאים שנשאו מוטציה גנטית והפכו אותם לעמידים בפני הטיפול בוונטוקלקס בלבד.
פרופסור בריאן האנטלי, גם ממכון תאי הגזע של קיימברידג 'וראש המחלקה להמטולוגיה, אמר: "אלה הם ממצאים מבטיחים מאוד, ואף על פי שעבודתנו הייתה רק בעכברים, אנו אופטימיים שנראה השפעות דומות בחולים. Venetoclax ואינוברודיב כבר נעשה שימוש ביחד בגישתו המבוגרים בגישתנו במבוגרים בגישתנו. B-ALL. "
תאי B הם חלק חיוני במערכת החיסון, ולמרות ששילוב התרופות הזה יהרוס את התאים בזמן שהמטופל נמצא בטיפול, הגוף צריך להתחיל לייצר אותם שוב לאחר הפסקת הטיפול. זה הופך את הגישה הזו לבטוחה הרבה יותר לטיפול בתאי CAR-T, למשל, שיכולה למגר לצמיתות את יכולת הגוף לייצר תאי B.
ד"ר ריצ'רדסון, שהוא גם עמית במכללת סנט קתרין, קיימברידג ', הוסיף: "החדשות הטובות הן שעלות ונטוקלקס צפויה ליפול בשנים הקרובות עם הצגת אלטרנטיבות גנריות, מה שהופך את השימוש בה הרבה יותר חסכוני."
פרופסור האנטלי וד"ר ריצ'רדסון הם המטולוגים של יועצי כבוד בבית החולים של אדנברוק, קיימברידג '. פרופסור האנטלי הוא יו"ר שירות ההמטולוגיה בבתי חולים באוניברסיטת קיימברידג 'NHS קרן קרן.
המחקר מומן ברובו על ידי סרטן מחקר בריטניה ולוקמיה בריטניה.
אמון הצדקה של אוניברסיטת קיימברידג 'ואדנברוק (ACT) הם גיוס כספים לבית חולים חדש שישנה את האופן בו אנו מאבחנים וטיפול בסרטן. בית החולים לחקר סרטן קיימברידג ', שותפות עם Trust NHS Foundation של בתי החולים באוניברסיטת קיימברידג', יטפל בחולים ברחבי מזרח אנגליה, אך המחקר שמתרחש שם מבטיח לשנות את חייהם של חולי סרטן ברחבי בריטניה ומחוצה לה. ו
"היו הרבה לילות ללא שינה – זה היה ממש קשה": גיל מרפי
גיל מרפי היה בחופשת לידה מורחבת, בת 42, ובתה פשוט מלאה שניים כשחברתה שכנעה אותה לדבר עם רופא המשפחה שלה על כך שהיא מרגישה עייפה יתר על המידה.
"אני בכל מקרה מאוד חיוורת, בזכות המורשת האירית שלי, אבל רופא המשפחה חשב שאני נראה חיוור במיוחד," היא אומרת, "אז היא הזמינה בדיקת דם. היא חשבה שזה יכול להיות ברזל או אנמיה נמוכה."
זה התברר שהוא חמור בהרבה-זילוף יאובחן עם לוקמיה לימפובלסטית חריפה לתאי B (B-ALL). היא נכנסה לבית החולים באוגוסט 2013 בגלל מה שהניחה שהיא תהיה שהייה בן לילה. התברר שזה חמש וחצי שבועות של כימותרפיה.
לפני הטיפול שלה, גיל הייתה חוקרת ביו-רפואית שלמד חלבונים המדכאים גידול לפני שהפך למנהל תכנית במועצה למחקר רפואי. היא ידעה הכל על ניסויים קליניים – כולל העובדה שנדמה כי חולים בניסויים משתנים יותר גם כשקיבלו רק את הפלצבו – ולכן ביקשו שהיא מצטרפת לאחת. היא נרשמה למשפט בבית החולים רויאל מרסדן, אחד מבתי החולים המובילים בסרטן בבריטניה, שם קיבלה טיפול.
לג'יל ניתנה כימותרפיה לצד ריטוקסימאב, תרופה אימונותרפית לניסוי. תרופות כימיות יכולות לתקוף כל חלק בגופך, ולא רק את הסרטן. תופעות הלוואי היו נוראיות, לדבריה, מהקאות ושלשול (מפנה את מקומן לעצירות מחרידה) ועד מיגרנות, נשירת שיער ועייפות. מכיוון שהיא הייתה מדוכאת חיסון, היא לא הצליחה לעיתים לראות את בתה, שפיתחה זיהומים לאחר שהתחילה רק משתלה.
לאחר סבב הכימיה הראשון שלה, גיל הייתה חוזרת הביתה במשך שבוע לפני שהיא חוזרת לבית חולים לטיפול נוסף במחזור מתמשך, נותנת אינספור דגימות דם, ביופסיות מח עצם ובדיקות ניקוב מותני וקבלת כימותרפיה קבועה בעמוד השדרה שלה. (נקודת האור האחת, היא אומרת, הייתה הסטרואיד דקסמטזון, מה ש"יכול לגרום לך להרגיש הרבה יותר טוב ממה שאתה צריך. אז, בעוד שבעלי ניסה להתמודד עם כל דבר בבית, עם ימי העבודה של השנתיים והקצרים שלנו, הייתי עסוק בתכנון הרחבת מטבח ממיטת בית החולים שלי ולהציף אותו עם התוכניות שלי! ")
בגלל הגנטיקה העומדת בבסיס הלוקמיה שלה, הצוות הרפואי שלה המליץ על השתלת תאי גזע. עם הרקע שלה במחקר רפואי, היא ידעה שמדובר בהליך מסוכן וכי היא יכולה למות כתוצאה מההשתלה או סרטן הדם שלה חוזר ונשנה – וכי גם אם תצליח, זה הולך לחלות אותה מאוד.
"הייתי די סטואי כשאובחנתי לראשונה. התייחסתי אליו כאל פרויקט, כמו 'נכון, אתה צריך להיפטר מהסרטן הזה'. ככל שזה נמשך זמן רב יותר, כך הפחדתי יותר. היו הרבה לילות ללא שינה, כשהייתי פשוט קמתי מהמיטה והלכתי והיה לי כוס חלב חם עם האחיות. זה היה ממש קשה."
הטיפולים שהתקבלו לקראת השתלת תאי הגזע התורמים היו קשים במיוחד, לדבריה, ככל הנראה הגרוע ביותר שהיא חשה לאורך כל התהליך. ואז לאחר הטיפול, היא נאלצה לקחת דיכוי חיסוני כדי למנוע את תאי הגזע להפוך את מערכת החיסון שלה נגדה. היו נסיעות תכופות חזרה לבית החולים מכיוון שהיא לא הצליחה לשמור על אוכל. היא כל הזמן קפאה, לבשה שכבות של מעילים וסרדיגנים ושמיכות וכובע בובל בלילה.
"אני זוכר ששכבתי במיטה והסתכלתי על התריסים כשהייתי בבית וסימנתי את הימים על ידי התבוננות באיחור של פנסי הרחוב מתרחשים, כי חשבתי 'כל יום אני הולך להשתפר'."
זה עבד: ההשתלה הייתה הצלחה והלוקמיה של גיל נמצאת כעת בהפוגה.
"היה לי מזל מאוד. היה לי משחק תורם ממש טוב.
אף על פי כן, חייו של גיל לא חזרו לשגרה. זה הפך למה שרבים ניצולי סרטן מתארים כ"נורמלי חדש ". היא עדיין מושפעת מעייפות – לא עייפות, אלא תחושה של "לפגוע בקיר" אם היא דוחפת את עצמה חזק מדי (אם כי היא אומרת שהיא יכולה "לישון לכל מדינה בעולם, לא רק לאנגליה"). תופעות לוואי מאוחרות אחרות כללו גיל המעבר מוקדם, סוכרת הנגרמת על ידי סטרואידים, קטרקט, אוסטאומיאליטיס בשתי הרגליים התחתונות והן רגישות לזיהומים. היא מאמינה כי הקוגניציה והזיכרון שלה גם קיבלו להיט.
עם זאת, למרות זאת, גיל מצא חיים חדשים כשגריר לסרטן הדם בבריטניה, שיחה עם חולים אחרים, חוקרים ופוליטיקאים על כולם, יושבים על פנלים לראיון לצדקה, מייעצת באסטרטגיה של חמש שנים, ועוד הרבה משימות.
"אנחנו (ניצולי סרטן) כולם אומרים שאנחנו רוצים להחזיר משהו, אבל זה נכון. הרווחתי יותר מלהיות מעורב בסרטן הדם בבריטניה כשגריר מכל מה שאי פעם עשיתי בעבר."
היא גם לקחה אתגרי ההליכה לגיוס כסף לסרטן הדם בבריטניה, אנתוני נולן והרויאל מרסדן: שלוש ארגוני צדקה שעזרו לה מאוד לאורך השנים.
גיל אומרת שלמרות שהטיפול שלה היה נורא, היא יודעת שאחרים חוו הרבה יותר גרוע. אבל היא גם מעוניינת להדגיש כי ב -12 השנים שחלפו מאז הטיפול שלה, הדברים השתפרו וישנם טיפולים טובים יותר כעת.
"הרופאים שאני פוגש כולם רוצים לראות טיפולים חיננים וממוקדים יותר", היא אומרת. "כל מה שאנחנו יכולים לעשות כדי לשפר את הטיפולים כך שיותר אנשים יוכלו לשרוד את סרטן הדם שלהם ופחות אנשים צריכים לעבור טיפולים קשים להפליא זה win-win."
