הוספת אימונותרפיה לסוג חדש של מעכב שממקד בצורות מרובות של מוטציה הגן הגורם לסרטן קראס שמר על סרטן הלבלב במודלים פרה -קליניים במשך יותר משמעותית מאותו טיפול ממוקד בפני עצמו, על פי חוקרים מבית הספר לרפואה פרלמן באוניברסיטת פנסילבניה ובמרכז הסרטן אברמסון של פן רפואה. התוצאות, שפורסמו ב גילוי סרטןראשית אסטרטגיית השילוב לניסויים קליניים עתידיים.
מאבק בגנים RAS "בלתי ניתנים להערכה"
לחולים עם סרטן הלבלב יש פרוגנוזה גרועה כוללת: אצל מרבית החולים המחלה כבר התפשטה בזמן האבחנה, וכתוצאה מכך אפשרויות טיפול מוגבלות. כמעט 90 אחוז מסרטן הלבלב מונעים על ידי קראס מוטציות, המוטציה הגנים הנפוצה ביותר לסרטן על פני סוגי סרטן, שחוקרים נחשבו זה מכבר "בלתי ניתנים להתמודדות". בשנת 2021, הראשון קראס מעכב אושר לטיפול בסרטן ריאות תאים שאינו קטן Kras G12C מוטציות, אך עם מעקב ארוך יותר התברר כי קראססרטן מוטאנט יכול להתפתח במהירות כדי להתנגד לטיפולים הממוקדים בצורה ספציפית אחת של מוטציה של הגנים.
התרגשנו מהסיכוי RAS עיכוב לסרטן הלבלב, שנשאר אחת מצורות הסרטן הקטלניות והקשות ביותר לטיפול. ואילו הגל הראשון של קראס למעכבים השפיעו מוגבלת בטיפול בסרטן, מחקר זה מראה כי חדש יותר RAS לכלי עיכוב עשויה להיות השפעה ממריצה חיסונית, מה שהופך אותם לאידיאליים להתאמה עם אימונותרפיה לתגובת טיפול ארוכה וטובה יותר. "
בן סטנגר, ד"ר דוקטור
מחקר קודם בראשותו של סטנגר ורוברט וונדרדהייד, MD, DPHIL, מנהל מרכז הסרטן אברמסון, שהוא גם מחבר תואם משותף למחקר זה, הראו כי מעכב מולקולות קטן ממוקד במיוחד Kras G12D, צורת המוטציה נפוצה יותר בסרטן הלבלב, עוררה את מערכת החיסון תוך התכווצות גידולים או הפסקת צמיחת סרטן במודלים של עכברים פרה -קליניים של סרטן הלבלב.
סוג חדש של מעכב RAS
במחקר זה, החוקרים השתמשו במעכבים רב-סלקטיביים של RAS (ON), סוכן החקירה דרקסונראסיב (RMC-6236) והכלי הפרה-קליני מתחם RMC-7977 (שתיהן התגלה על ידי תרופות למהפכה, שמדעניו תרמו למחקר). מעכבים אלה משתמשים במנגנון פעולה שונה מאשר רוב האחרים קראס מעכבים (כולל זה במחקר הקודם) למקד את הפעיל או המצב של צורות מרובות של RAS מוטציות.
"היתרון בגישה 'רב-סלקטיבית' זו הוא שהמעכבים נועדו לעכב מספר RAS מוטציות, כך שאם הסרטן משתנה, וסוג אחר של RAS מוטציה עולה, הטיפול עשוי לא בהכרח להפסיק לעבוד ", הסביר וונדרדהייד.
צוות המחקר מצא כי לא רק שהיה RAS (ON) עכבה רב-סלקטיבית יעילה במודלים של סרטן הלבלב הפרה-קליני, אלא שהיא הייתה יעילה עוד יותר בשילוב עם אימונותרפיה. באמצעות גישת השילוב, לכל דגמי העכברים היו התכווצות גידולים וחצי הייתה תגובה מלאה, כלומר הגידול בוטל.
צוות המחקר השתמש במודל חיסוני מפותח על ידי פן, שנחשב לתקן הזהב ברחבי העולם לצורך הערכת טיפולים פוטנציאליים לאדנוקרצינומה של לבלב. מודל זה מאפשר לגידול להתפתח באופן ספונטני לאחר ההשתלה, מה שמאפשר להבחין בהשפעת התרופה על המיקרו -סביבת הגידול שמסביב. צוות המחקר מצא כי עכבה רב-סלקטיבית של RAS (ON) עיצבה מחדש את המיקרו-סביבת הגידול על ידי הכנסת תאי T יותר ותאי חיסון אחרים, מה שהפך את הגידול לקולט במיוחד לאימונותרפיה.
הצעדים הבאים ומידע על ניסוי קליני
Daraxonrasib (RMC-6236) כבר נבדק במחקרים קליניים ברחבי ארצות הברית. ניסוי קליני בדיקת RAS (ON) מעכבים עם חומרים נגד סרטן אחרים בחולים מסוימים עם גידולים מוצקים במערכת העיכול פתוח כעת במספר אתרים ברחבי הארץ, כולל ברפואת פן.
"אנו מקווים שאנחנו מתחילים לפצח את הקוד על אימונותרפיה ו RAS טיפול בסרטן הלבלב, "אמר וונדרדהייד." לאחר עשרות שנים של התקדמות מוגבלת, זה מעודד לראות גישות טיפול חדשות שעושות את דרכן למרפאה עבור חולים. "
המחקר נתמך על ידי תרופות למהפכה, מכוני הבריאות הלאומיים (R01CA252225, R01CA276512, P30DK050306, P30CA016520) מחלקת ההגנה של W81XWH2210730), הפתולוגיה המולקולרית וה- IMINGET CORE, LIFE CANDARE CANDAR). מרכז.
