מתן מדללי דם בנוסף לתרופות לשבירת קרישים לאנשים עם שבץ מוחי איסכמי (שבץ מוחי שנגרם על ידי קרישים) לא שיפרה את תוצאותיהם 90 ימים לאחר מכן, על פי מדע ראשוני המאוחר שהוצג היום בכנס השבץ הבינלאומי של האגודה האמריקאית לשבץ ב-2024. מפגש, שנערך באופן אישי בפיניקס, 7 – 9 בפברואר 2024, הוא מפגש מוביל בעולם לחוקרים ורופאים המוקדשים למדע שבץ ובריאות המוח.
תוצאות אלו הן מניסוי MOST (Multi-Arm Optimization of Stroke Thrombolysis). MOST הוא ניסוי בארה"ב בן 57 מרכזים שהופסק לאחר שמועצת נתונים ובטיחות בלתי תלויה ניתחה תוצאות על 500 החולים הראשונים מתוך 1,200 משתתפים מתוכננים וקבעה שאין סבירות גבוהה שתמצא תועלת אם המחקר יושלם. המחקר חיפש שיפור בתוצאות התפקודיות לאחר 90 יום.
כשהתחלנו את הניסוי, האמנו שהתרופות ישפרו את התוצאות, אז הופתענו מהתוצאות השליליות. עם זאת, תכננו את הניסוי כך שיאפשר לנו לענות ביעילות על השאלה עבור שתי תרופות מדללות דם בניסוי אחד. בהחלט עשינו את זה ואנחנו מרוצים מהיכולת לענות על השאלה הזו".
Opeolu M. Adeoye, MD, MS, מחבר ראשי של המחקר ופרופסור מכובד של BJC HealthCare לרפואת חירום ויו"ר המחלקה לרפואת חירום בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת וושינגטון בסנט לואיס, מיזורי
"הרבה מהגישות שלנו בטיפול בשבץ נלמדו מהאופן שבו אנו מטפלים בהתקפי לב. בניסויים קודמים, בדקנו תחילה כדי לוודא שהתרופות הללו בטוחות לשימוש בשבץ מוחי ולאחר מכן השקנו את MOST כדי לאשר את בטיחותן ולבדוק אם הן יעבדו כדי לשפר תוצאות תפקודיות ולהפחית נכות לאחר שבץ מוחי", אמר אדאוי.
הניסוי של MOST כלל מבוגרים עם שבץ מוחי איסכמי חמור מספיק כדי שיהיה צורך בשיקום. כל המשתתפים קיבלו תרופה סטנדרטית לשבירת קרישים כדי להמיס את הקריש (טרומבוליזה) תוך שלוש שעות מתחילת השבץ. לאחר מכן חולקו המשתתפים באקראי לאחת משלוש קבוצות לטיפול נוסף: קבוצה אחת קיבלה את מדללי הדם argatroban תוך 75 דקות מהתרופה לשבירת הקרישים, ואחריה עירוי של 12 שעות של argatroban. קבוצה שנייה קיבלה מנה התחלתית של eptifibatide מדללת הדם בתוך 75 דקות ממתן התרופה לשבירת הקרישים, ואחריה עירוי של שעתיים של eptifibatide ועירוי של 10 שעות של פלצבו מלוחים. קבוצת הביקורת קיבלה טיפול בקריש קריש וטיפול פלצבו (עירוי של 12 שעות של תמיסת מי מלח תוך ורידי שלא מכילה אף אחת מהתרופות לדילול דם).
התוצאה העיקרית הייתה רמת התפקוד הגופני של המשתתף במחקר 90 ימים לאחר שבץ איסכמי. רמות התפקוד הגופני הוערכו באמצעות ציון Rankin שונה, או mRS, סולם נכות בן 6 נקודות. ההערכה המצולמת נשפטה על ידי סוקר נוירולוג בלתי תלוי שלא היה מודע לאיזה טיפול חולים קיבלו. ציון mRS תורגם ל-mRS משוקלל תועלת, תוך שימוש בדירוגים מאומתים של תוצאות תפקודיות על ידי מטופלים ורופאים, וכתוצאה מכך סולם של 0 עד 10 נקודות שבו ציון גבוה יותר פירושו תועלת גדולה יותר מהטיפול. ניתוח הביניים תוכנן בתחילת המחקר ותוכנן להתקיים לאחר ש-500 מטופלים נרשמו. בנוסף, לוח בטיחות וניטור נתונים (DSMB) בדק את נתוני הבטיחות לאחר כל 30 מטופלים שנרשמו, וחיפש במיוחד מקרים של דימום במוח.
ב-514 החולים שנרשמו לפני שהניסוי הופסק על ידי ה-DSMB ביולי 2023, הניתוח מצא:
- שני מדללי הדם בשימוש לא העלו משמעותית את הסיכון לדימום במוח.
- עם זאת, אף אחד משני מדללי הדם לא שיפר את התוצאות אצל שורדי השבץ. בסולם mRS משוקלל תועלת של 0 עד 10, מטופלים שקיבלו פלצבו היו בממוצע של 6.8, אלו שקיבלו ארגטרובן בממוצע של 5.2 ואלו שקיבלו eptifibatide היו בממוצע 6.3. (סוגי מוגבלות ישתנו, עם זאת, אנשים עם סולם mRS משוקלל תועלת של 6 צפויים להתקשות בביצוע פעילויות יומיומיות ללא סיוע או תמיכה.)
פרטי הלימוד ורקע:
- המחקר בן שלוש הזרועות נערך ב-57 בתי חולים בארצות הברית בין אוקטובר 2019 ליולי 2023.
- כל המשתתפים סבלו מאירוע מוחי איסכמי (נגרם כתוצאה מקרישיות) שדירג 6 ומעלה בסולם חומרת השבץ הלאומי של המכון הבריאותי ונחשב לשבץ חמור בינוני.
- 514 מבוגרים נרשמו למשפט לפני שנעצר; המשתתפים היו בגיל ממוצע של 68; כ-50% היו נשים; וכ-25% זוהו כמבוגרים שחורים.
- המשתתפים טופלו בתוך שלוש שעות לאחר הופעת תסמיני השבץ (או בפעם האחרונה שנראו היטב) תוך שימוש בגישת הטיפול הסטנדרטי של תרומבוליזה (מתן תרופות לשבירת קריש להמסת הקריש).
- בנוסף, 44% מהחולים בכל שלוש הקבוצות טופלו בהסרה התערבותית של הקרישים שלהם הנקראת thrombectomy.
- בזמן ההרשמה, המשתתפים חולקו באקראי לקבלת מדלל דם או פלצבו תוך 75 דקות מרגע הטרומבוליזה: 59 קיבלו ארגטרובן; 228 קיבלו eptifibatide; ו-227 קיבלו פלצבו.
- אמצעי הבטיחות העיקרי היה התרחשות של דימום במוח (דימום תוך גולגולתי סימפטומטי) בתוך 36 שעות מרגע קבלת אחד משני מדללי הדם. אמצעי הבטיחות נותחו על ידי DSMB של המחקר לאחר שכל 30 חולים נרשמו.
אנשי מקצוע רפואיים המעניקים טיפול היו מודעים אם ניתן לכל מטופל מדלל דם או פלצבו. עם זאת, לא המטופלים ולא אנשי המקצוע שדירגו את תוצאות המטופלים לא היו מודעים אילו מטופלים בקבוצה כלשהי קיבלו מדללי דם או פלצבו.
"בנוסף, לא הצלחנו להתייחס לתועלת האפשרית של מתן מדללי דם אלה או דומים ישירות לעורק באזור השבץ, במקום לתת את התרופות באופן מערכתי דרך הוריד, כפי שנעשה בניסוי זה", אמר אדאוי. .
עבור חולים שעוברים כריתת פקקת (הסרה מכנית של קריש הגורם לשבץ), נערכים מחקרים כדי לקבוע אם מתן מדללי דם לעורק הפגוע עשוי לשפר את התוצאות.
המחקר נערך באתרי המכון הלאומי לבריאות StrokeNet. StrokeNet נוצרה כדי לערוך מחקרים ומחקרים קליניים קטנים וגדולים לקידום טיפול בשבץ חריף, מניעת שבץ מוחי והתאוששות ושיקום לאחר אירוע מוחי לאורך כל החיים. חוקרים ראשיים נוספים היו אנדרו ד. בארטו, MD, MS; ג'וזף פ. ברודריק, MD; Colin P. Derdeyn, MD; ירדן אלם, Ph.D; וג'יימס C. Grotta, MD הרשימה המלאה של המחברים והגילויים שלהם רשומים בתקציר.
כל מחברי המחקר דיווחו על מימון מהמכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ, חטיבה של המכונים הלאומיים לבריאות.
