במאבק המתמשך נגד עמידות לאנטיביוטיקה, מחקר חדש שפורסם ב הַנדָסָה מאת צוות המחקר של Zhuoren Ling חושף שילוב משולש מבטיח של אנטיביוטיקה שמרחיב משמעותית את הארסנל שלנו נגד חיידקים עמידים לתרופות. תחת הכותרת "השילוב המשולש של Meropenem, Avibactam ומעכבי Metallo-β-Lactamase מייעל כיסוי אנטיבקטריאלי נגד יצרני β-Lactamase שונים", המחקר שופך אור על גישה חדשה להתמודדות עם אחד האתגרים הבריאותיים הבולטים ביותר של זמננו .
β-Lactams, סוג של אנטיביוטיקה חיונית לטיפול בזיהומים חיידקיים, נתקלו בעמידות גוברת עקב הופעת אנזימי β-lactamase. אנזימים אלו, כולל סרין-β-לקטמאסות (SBL) ומטאלו-β-לקטמאסות (MBLs), הופכים את האנטיביוטיקה ללא יעילה ומהווים איום חמור על בריאות הציבור. אסטרטגיות מסורתיות התמקדו בשינוי אנטיביוטיקה או בשימוש במעכבי β-lactamase כמו אביבקטם (AVI). עם זאת, היעילות של מעכבים אלו מוגבלת כנגד MBLs. החיפוש אחר מעכבי MBL בעלי פעילות רחבה ורעילות נמוכה היה מאתגר. מחקר זה חוקר שילוב משולש של meropenem (MEM), מעכב SBLs (AVI), ומעכב MBL חדש (אינדול קרבוקסילאט 58 (InC58)), כדי להתגבר על עמידות לאנטיביוטיקה.
צוות המחקר ערך בדיקות רגישות בפאנל מגוון של חיידקים המייצרים גם MBLs וגם SBLs. התוצאות גילו שהשילוב המשולש של MEM, AVI ו-InC58 הפגין יעילות יוצאת דופן נגד חיידקים המייצרים קרבפנמז, והרחיב את ספקטרום הפעילות לזנים הנושאים β-lactamases שונים, כולל oxacilinase-48 (OXA-48), Klebsiella pneumoniae carbapenemase-2 (KPC-2), ו-New Delhi metallo-β-lactamases (NDMs). יש לציין, שילוב משולש זה הראה יעילות מוגבלת נגד זנים מסוימים, כגון ורונה אינטגרון המקודד מטאלו-β-לקטמאס (VIM) נושאי Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) ונושאי OXA-23 Acinetobacter baumannii (A. baumannii).
המחקר התעמק במנגנוני ההתנגדות, העמידות קשורה למוטציות ל-ompC ול-comR, המשפיעות על חדירות פורין C ונחושת, בהתאמה. המוטנטים הביאו לידי ביטוי עלות כושר, ירידה ברמת העמידות במהלך מעבר ללא לחץ אנטיביוטי ועמידות צולבת לקרבפנם אחר (אימיפנם) ולמעכב β-lactamase (taniborbactam).
לסיכום, השילוב המשולש של MEM עם InC58 (מעכב MBL חדש) ו-AVI (מעכב SBL) מדגים ספקטרום רחב יותר באופן משמעותי של פעילות אנטי-מיקרוביאלית נגד חיידקים מגוונים המייצרים β-lactamase בהשוואה לשילובים כפולים. ממצאים אלה מייצגים צעד מרכזי קדימה במאבק נגד עמידות אנטי-מיקרוביאלית בתיווך β-לקטמאז, ומציעים אסטרטגיה חדשה להילחם במשבר הבריאות העולמי הזה.
