שילוב ספציפי של טיפול ממוקד ואימונותרפיה עשוי לעזור טוב יותר לחולים עם סרטן ריאות של תאים לא קטנים (NSCLC) להתגבר על עמידות חיסונית אינהרנטית ולהמריץ מחדש את הפעילות האנטי-גידולית, כך עולה ממחקר חדש בראשות חוקר מאוניברסיטת טקסס MD Anderson Cancer מֶרְכָּז.
תוצאות ממחקר שלב II של HUDSON, שפורסמו היום ב רפואת טבע, הוכיח כי הנוגדן האנטי PD-L1, durvalumab, יחד עם מעכב ATR, ceralasertib, סיפקו את התועלת הקלינית הגדולה ביותר מבין ארבעה שילובים שהוערכו.
לצמד זה היה שיעור תגובה אובייקטיבי (ORR) של 13.9% בהשוואה ל-2.6% בלבד עם השילובים האחרים שנבדקו. חציון ההישרדות ללא התקדמות (PFS) היה 5.8 חודשים לעומת 2.7 חודשים עבור שילובים אחרים, בעוד שההישרדות הכוללת החציונית (OS) הייתה 17.4 חודשים לעומת 9.4 חודשים. בחולים עם שינויים ב-ATM, אשר אמורים לגרום לרגישות לגידולים למעכבי ATR, ה-ORR עלה ל-26.1%. ל-Durvalumab-ceralasertib היה פרופיל בטיחות ניתן לניהול.
חולים עם סרטן ריאות מתקדם של תאים לא קטנים מתמודדים עם אתגרים משמעותיים כאשר הטיפולים הסטנדרטיים נכשלים. עבור אנשים אלה, האפשרויות הופכות מוגבלות, תוך שימת דגש על הצורך הדחוף בגישות חדשניות. המחקר שלנו מייצג התקדמות מבטיחה במתן מענה לצורך הבלתי מסופק הזה ובעל פוטנציאל להציע אסטרטגיות טיפוליות יעילות יותר לשיפור התוצאות עבור אוכלוסייה זו."
ג'ון היימאך, MD, Ph.D., מחבר מקביל, יו"ר לאונקולוגיה רפואית בית חזה/ראש צוואר
מחקר זה כלל 268 חולים עם NSCLC מתקדם שהתקדמו בעקבות טיפול סטנדרטי. הגיל החציוני של המשתתפים היה 63-64 שנים; 58% היו גברים.
המטופלים בניסוי קיבלו אחד מארבעה טיפולים ממוקדים בשילוב עם durvalumab: ceralasertib (מעכב קינאז ATR), olaparib (מעכב PARP), danvatirsen (STAT3 antisense oligonucleotide) או oleclumab (נוגדן חד שבטי אנטי CD73).
המאפיינים המולקולריים של הגידול נותחו לפני הטיפול, והמטופלים סווגו לקבוצות טיפול תואמות או לא תואמות בסמנים ביולוגיים בהתבסס על שינויים ב-ATM, פגמים בתיקון רקומבינציה הומולוגית, שינויים STK11/LKB1 או ביטוי גבוה של CD73.
בהתבסס על התוצאות, durvalumab פלוס ceralasertib נבדק כעת בניסוי אקראי שלב III עבור חולים עם NSCLC חסין אימונותרפיה.
