צוות מחקר בראשות חוקרי מרכז הסרטן המקיף של UCLA Health Jonsson הראה ששילוב של פמברוליזומאב, תרופה אימונותרפית, עם כימותרפיה סטנדרטית יכול לשפר את תוצאות הטיפול בחולים עם סרטן שלפוחית השתן הקטנה וסרטן ערמונית של תאים קטנים/נוירואנדוקריניים.
קרצינומות של תאים קטנים עלולות להופיע ברקמות שונות, כולל שלפוחית השתן, הערמונית, הריאות, השחלות והשד, והן ידועות בהתקדמותן המהירה, בנטייה להישנות לאחר טיפול ראשוני ובשיעורי הישרדות כלליים נמוכים. זמן ההישרדות של חולים עם סרטן מתקדם של שלפוחית השתן הוא כ-7 עד 13 חודשים בלבד ורק 7 עד 9 חודשים עבור חולים עם סרטן ערמונית תאים קטנים/נוירואנדוקריניים.
המחקר בשלב מוקדם, שפורסם ב תא דוחות רפואההראו ששימוש ב-pembrolizumab עם כימותרפיה הביא ל-43% מהחולים נסיגה חלקית או מלאה של המחלה, כאשר 86% מהחולים עם סרטן שלפוחית השתן ו-57% מאלה עם סרטן ערמונית תאים קטנים/נוירואנדוקריניים חיים שנתיים.
השילוב של פמברוליזומאב וכימותרפיה מציג גישה טיפולית חדשה ומבטיחה לסוגי סרטן נדירים, המאתגרים לטיפול, ויכול להוות פריצת דרך גדולה לטיפול בחולים".
ד"ר ארנולד צ'ין, פרופסור לאורולוגיה בבית הספר לרפואה של דיוויד גפן ב-UCLA ומחבר בכיר של המחקר
טיפול מבוסס חיסון, כמו פמברוליזומאב, הראה הצלחה בטיפול באנשים עם מגוון סוגי סרטן מתקדם או גרורתי, כולל חולים עם סרטן ריאות מתקדם של תאים קטנים. מחקרים קודמים מבוססי מעבדה ב-UCLA, בראשות ד"ר אוון וויטה, צ'ין ועמיתיו, הוכיחו שסרטן תאים קטנים בשלפוחית השתן, הריאות והערמונית חולקים תכונות ביולוגיות רבות. בהתבסס על ממצאים אלה, צ'ין וצוותו חיפשו את התפיסה לפיה גישות טיפול צריכות להתמקד בסוגי סרטן בהתבסס על קווי דמיון מולקולריים. הם תכננו ניסוי קליני בכל סוגי הסרטן האורולוגי של תאים קטנים/נוירואנדוקריניים בשילוב פמברוליזומאב וכימותרפיה כקו טיפול ראשון בסרטן שלפוחית השתן והערמונית.
בניסוי השתתפו 15 חולים שהופרדו לשתי קבוצות. הראשון כלל שבעה משתתפים עם סרטן מתקדם או גרורתי של שלפוחית השתן, בעוד שהקבוצה השנייה כללה שמונה חולים עם סרטן תאים קטנים ראשוניים או סרטן ערמונית נוירואנדוקרינית. המחקר תוכנן עבור חולים שבדרך כלל יקבלו כימותרפיה כחלק מהטיפול הסטנדרטי שלהם.
החוקרים מצאו כי מטופלים הראו תגובות חיוביות באמצעות משטר טיפול זה. בקבוצת סרטן שלפוחית השתן, רק אחד מכל שבעה חולים חווה התקדמות המחלה לאחר מעקב חציוני של כמעט שלוש שנים.
עבור קבוצת סרטן הערמונית, חציון ההישרדות של חולים עם סרטן ערמונית של תאים קטנים/נוירואנדוקריניים בניסוי הגיע ל-27 חודשים, שזה ארוך מהצפוי בהשוואה לממוצע ההיסטורי של 7 עד 9 חודשים בלבד.
גם הטיפול המשולב נסבל היטב, ללא מטופלים שנאלצו להפסיק את הטיפול עקב תופעות לוואי.
"תוצאות אלו מצביעות על כך שהטיפול המשולב יכול לספק תועלת הישרדותית משמעותית", אמר צ'ין, חבר ב-UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center ובמרכז Eli and Edythe Broad לרפואה רגנרטיבית וחקר תאי גזע.
יחד עם שיעורי ההישרדות המעודדים, הצוות מצא כי ההתרחבות המשובטת של CD8+ תאי T בדם, סוג של תא חיסון, בתגובה לטיפול נמצאו בקורלציה להישרדות טובה יותר ללא התקדמות. זה הצביע על כך שבדיקת דם יכולה לחזות את תגובת הטיפול עבור מטופלים בעתיד.
הממצאים תומכים בצורך בניסויים קליניים גדולים יותר כדי לאשר את הממצאים הללו.
המחברים הראשונים של המחקר הם Yiqian Gu, סטודנט לתואר שני בתכנית הביואינפורמטיקה הבין-מחלקתית ב-UCLA, ואן לי, לשעבר חוקרת צוות במחלקה לאורולוגיה ב-UCLA וכיום מועמדת לדוקטורט ב-UC Davis. מחברי UCLA כוללים את שרה רודריקס, Hanwei Zhang, Jiyoon Kim, Zhiyuan Mao, Ankush Sachdeva, Nazy Zomorodian, Matteo Pellegrini, Gang Li, Alexandra Drakaki, Matthew Rettig, וסנדי ליו, שנמצאת כעת בעיר התקווה.
