חוקרים ממכון פרנסיס קריק, בשיתוף עם Revolution Medicines, בדקו שילוב של טיפולים בעכברים עם סרטן ריאות והראו כי אלו מאפשרים טיפולים אימונותרפיים לכוון לגידולים שאינם מגיבים.
הממצאים שלהם מראים כי מיקוד לגידולים בדרכים שונות בו זמנית עשוי להגביר את התגובה לטיפולים.
במחקר שפורסם היום ב תקשורת טבעבדקו המדענים שילוב של תרכובות כלים בעכברים עם סרטן ריאות. תרכובות אלה שימשו לייצג:
- תרופות ממוקדות החוסמות חלבון הגורם לסרטן בשם KRAS G12C. אלה אושרו לשימוש בסרטן ריאות, אך לעתים קרובות אינם מועילים לחולים בטווח הארוך מכיוון שהגידולים מפתחים עמידות לתרופות אלו לאורך זמן.
- תרופות אימונותרפיות. אלה נועדו לעורר את המערכת החיסונית להילחם בגידול, אך רק 20% מהאנשים עם סרטן ריאות מגיבים, מכיוון שגידולים חוסמים לעתים קרובות תאי חיסון מלהיכנס.
החוקרים שילבו מעכב KRAS G12C שזוהה לאחרונה, עם תרכובת החוסמת חלבון בשם SHP2, המעכב תאים סרטניים ויכול גם להפעיל חסינות של הגידול.
שני מעכבים אלו שולבו עם מעכב מחסום חיסוני, החוסם חלבונים המסייעים לתאי הסרטן להסתתר ממערכת החיסון.
בעכברים עם מערכת חיסון מתפקדת, שילוב הטריפלט כיווץ את הגידולים ובחלק מהעכברים הכחיד אותם לחלוטין. עכברים אלה היו גם עמידים יותר לסרטן הריאות שחזר לאחר הטיפול.
הצוות מאמין שתרכובות ממוקדות אלו מספקות חלון הזדמנויות שבו מעכב נקודת הבידוק החיסונית יכול לעלות להילוך ולאפשר להגנה הטבעית של הגוף לתקוף את הגידול.
אפילו בעכברים עם גידולי 'קור חיסוני' שבדרך כלל אינם מגיבים לאימונותרפיה, השילוב אפשר לגידולים להיות רגישים למעכבי המחסום החיסוני.
בהינתן ההצלחה במחקרים עם עכברים, ניתן לבצע הערכה של השילוב באנשים עם סרטן ריאות כדי לקבוע אם יש לו השפעה דומה. כמו כן, יהיה צורך במחקר כדי להבין ולנטרל תופעות לוואי אפשריות הקשורות בשילוב טיפולים.
ג'וליאן דאונוורד, מנהיג הקבוצה הראשי של המעבדה לביולוגיה אונקוגנית בקריק, וכותבת בכירה עם מרים מולינה-ארקס, אמר: "חסימת גנים כמו KRAS בסרטן ריאות הובילה לכמה התפתחויות חדשות ומרגשות, אבל אנחנו עדיין רואים בעיות עם כעת הצלחנו לדווח על חיסול חלקי או מלא של גידולים בעכברים על ידי שילוב של מעכבי KRAS ו-SHP2 עם אימונותרפיה, הראינו גם שטיפול משולב זה מאפשר לגידולים של 'הצטננות חיסונית' להגיב להגנה של הגוף עצמו.
העבודה שלנו מדגישה את החשיבות של התמקדות בגידולים מכל הזוויות, במיוחד כאלה שלא מגיבים בקלות לטיפול. זה יהיה קריטי לראות אם השילוב של מעכבים פועל באותו אופן בבני אדם".
פאנוס אנסטסיו, דוקטורנט, המעבדה לביולוגיה אונקוגנית בקריק, ומחבר ראשון
פאנוס עבד עם צוותי היסטופתולוגיה ניסויית, ביואינפורמטיקה וביוסטטיסטיקה, גנומיקה, מחשוב מדעי, ציטומטריית זרימה, שירותי תאים ומשאבים ביולוגיים בקריק. המחקר מומן על ידי הסכם מחקר שיתופי עם Revolution Medicines, עם מימון נוסף מהאיחוד האירופי ו-Wellcome Trust.
