חוקרים המובילים את הניסוי הקליני SWOG S1712 מצאו כי הוספת ruxolitinib לטיפול סטנדרטי במעכב טירוזין קינאז (TKI) עבור חולים עם לוקמיה מיאלואידית כרונית בשלב כרוני (CP-CML) העלתה משמעותית את אחוז החולים שקיבלו תגובה מולקולרית עמוקה מספיק כדי להצדיק הפסקת טיפול.
התוצאות מוצגות בכנס ג'ון גולדמן השנתי ה-26 של בית הספר האירופאי להמטולוגיה בנושא לוקמיה מיאלואידית כרונית, שיתקיים בפראג, 27-29 בספטמבר.
קנדרה ל. סוויט, MD, חוקרת SWOG במרכז הסרטן Moffitt, שהייתה החוקרת הראשית בניסוי S1712, תספק את התוצאות ביום שישי, 27 בספטמבר, כמצגת בעל פה במושב המדעי הראשון של הכנס, המוקדש לראש הישיבה- ניקוד תקצירים.
הפוגה ללא טיפול הפכה למטרה טיפולית נפוצה עבור חולים עם CP-CML. למרות זאת, רק כ-40 עד 50 אחוז מחולי CP-CML משיגים תגובות מולקולריות עמוקות מספיק כדי להכשיר אותם לניסיון להפסיק את הטיפול ב-TKI."
קנדרה ל. סוויט, חוקרת SWOG, מרכז הסרטן מופיט
"במחקר זה התוספת של ruxolitinib ל-TKIs הביאה ליותר מטופלים באופן משמעותי עם תגובות מולקולריות עמידות ועמוקות. בסופו של דבר, זה יכול להוביל ליותר מטופלים להפסיק את הטיפול בהצלחה, מה שהוכח כמפחית משמעותית את עלויות שירותי הבריאות ומשפר איכות הקשורה לבריאות של חַיִים."
CML מטופל לעתים קרובות עם סוג של תרופות הידועות כמעכבי טירוזין קינאז. אבל תאי גזע סרטניים יכולים להסתתר מ-TKIs במח העצם של המטופל. נתונים פרה-קליניים העלו כי תרופה בשם ruxolitinib יכולה לשנות את המיקרו-סביבה של מח העצם כדי לגרום לרגישות לתאי גזע אלה ל-TKIs.
חוקרים מ-SWOG Cancer Research Network, קבוצת ניסויים קליניים בסרטן הממומנת על ידי המכון הלאומי לסרטן (NCI), שיערו שהוספת ruxolitinib לטיפול ב-TKI תהפוך את ה-TKIs ליעילים יותר נגד תאי גזע סרטניים, ותמגר מחלה שארית מדידה אצל יותר חולים.
בניסוי הקליני S1712, הם חולקו באקראי 75 חולים מתאימים עם CML שמחלתם עדיין ניתנת לזיהוי מולקולרית בטיפול הנוכחי ואשר עברו טיפול ב-TKI במשך שנה אחת לפחות. כל המטופלים המשיכו בטיפול ב-TKI, אך למחצית מהמטופלים נוספה גם התרופה ruxolitinib לטיפול.
לאחר 12 חודשים של טיפול במהלך המחקר, כל החולים עברו בדיקת דם לתגובה מולקולרית (MR), בדיקה רגישה ביותר ל-RNA מגן ספציפי לתאים סרטניים. ציון של MR4.0 – הנחשב לתגובה מולקולרית עמוקה – מצביע על הפחתה ב-RNA זה ל-0.01 אחוז או פחות מרמת הבסיס. ציון של MR4.5 מצביע על כך שלא זוהה RNA כזה והוא נחשב לתגובה מולקולרית מלאה.
שיעור חולי S1712 שציינו MR4.0 ב-12 חודשים היה גבוה יותר באופן משמעותי בזרוע Ruxolitinib – 46 אחוז לעומת 26 אחוז בזרוע עם TKI בלבד. שיעור החולים שציינו MR4.5 לאחר 12 חודשים היה גבוה משמעותית גם בזרוע Ruxolitinib – 14 אחוזים לעומת 3 אחוזים בזרוע הביקורת.
התוספת של ruxolitinib גם העבירה יותר חולים להפוגה עמוקה מספיק כדי שהם יכלו להפסיק את הטיפול. שנתיים לאחר ההקצאה האקראית, שיעור החולים שעמדו בקריטריונים המנחים של רשת הסרטן המקיפה הלאומית (NCCN) ליכולת להפסיק את הטיפול היה 29 אחוזים בזרוע החקירה לעומת 11 אחוז בזרוע הביקורת.
הרעילות היו דומות בשתי הזרועות. לשני מטופלים היו תופעות לוואי הקשורות לטיפול (תופעות לוואי) בזרוע Ruxolitinib. בזרוע ה-TKI בלבד, לשלושה מטופלים היו תופעות לוואי הקשורות לטיפול בדרגה 3 ולמטופל אחד הייתה אירוע לוואי בדרגה 4. אנמיה בדרגה 1/2 הייתה שכיחה יותר בחולים שטופלו בזרוע Ruxolitinib של הניסוי.
הצוות של Sweet עובד כעת על מנת לאפיין אילו חולים עם CML צפויים להפיק תועלת מהוספת ruxolitinib לטיפול ב-TKI שלהם. החוקרים מסכמים כי יש צורך בניסויים נוספים כדי לבדוק האם שילוב זה יכול להגדיל את אחוז החולים הללו שעוברים להפוגה ללא טיפול.
מחקר S1712 נתמך על ידי ה-NCI, חלק מהמכונים הלאומיים לבריאות (NIH), בראשות SWOG, ונערך על ידי רשת הניסויים הקליניים הלאומיים (NCTN) במימון ה-NIH.
S1712 ממומן על ידי ה-NIH/NCI באמצעות מענקים U10CA180888 ו-U10CA180819, ונתמך בחלקו על ידי Incyte, שסיפקה Ruxolitinib.
