צוות מחקר במימון פדרלי בהובלת שרי הולמן, דוקטורט, חוקר במכון לסרטן האנטסמן ופרופסור במחלקה לכירורגיה באוניברסיטת יוטה (U), בודק טיפול תרופתי משולב חדש שיכול לטפל ולמנוע גרורות מלנומה, או התפשטות מהאתר המקורי שלו, למוח.
ברגע שמלנומה התפשטה למוח, קשה מאוד לטפל. גרורות למוח היא אחד הגורמים העיקריים למוות ממלנומה. רצינו למצוא פיתרון לצורך קליני שאינו מסופק בחולים שלא היו להם אפשרויות טיפול אחרות, וזה צעד ענק קדימה. "
שרי הולמן, דוקטורט, חוקרת במכון לסרטן האנטסמן ופרופסור, המחלקה לכירורגיה, אוניברסיטת יוטה
הולמן וצוותה בדקו תחילה את מה שגורם לתאי מלנומה להתפשט למוח וזיהו קינאז הדבקה מוקדית (FAK) כיעד פוטנציאלי לטיפולים חדשים. FAK הוא אנזים המווסת את צמיחת התאים, ולמצאו, הוא תורם עיקרי לגרורות מלנומה.
אם נתפס מוקדם, ניתן לטפל במלנומה באמצעות הסרה כירורגית. אך ברגע שהמחלה התפשטה מעבר לעור לאיברים אחרים, היא נעשית קשה יותר לטיפול וקטלני יותר.
אימונותרפיה, המשתמשת במערכת החיסון של המטופל עצמו כדי לתקוף תאים סרטניים, היא לרוב קו הטיפול הראשון בחולי מלנומה מתקדמים. אבל, אומר הולמן, הטיפול הזה לא עובד טוב יותר ברגע שהגידול התפשט למוח. ישנם גם טיפולי תרופות ממוקדים שאנשים לוקחים דרך הפה כגלולה.
"חולים יכולים להיות עמידים לתרופות אלו לאורך זמן. ברגע שהמחלה הגיעה למוח, הם גם לא עובדים טוב", אומר הולמן. "חלון הזמן לטיפול בחולה עם גרורות מוחיות מתקצר די משמעותי מכיוון שההישרדות הממוצעת מזמן האבחנה של גרורות מוחיות היא רק כשנה-בזמן השימוש בטיפולים אחרים אלה."
הולמן וצוות המחקר שלה מצאו כי עיכוב של אנזים פק בשילוב עם מעכב של RAF ו- MEK-שממקד מסלול סלולרי נוסף המסדיר את צמיחת תאי הסרטן-היה יעיל בהארכת שיעורי ההישרדות במודלים של עכברים פרה-קליניים. הם חקרו באופן ספציפי סוג תת -מלנומה המופעל על ידי מוטציה של BRAFגן המסייע בוויסות חלוקת התאים. מוטציה של גן זה זוהתה עם מספר סוגים של סרטן, כולל כ- 50% מהמטופלים עם מלנומה גרורתית.
"טיפול תרופתי משולב זה הפסיק גם את התפתחות גרורות מוחיות, וכאן המחקר הזה מרגש מאוד", אומר הולמן. "לא רק שזה התייחס לגידול ברגע שהוא התפשט אליו וגדל במוח, זה גם מנע מהתאים להגיע לשם מלכתחילה."
טיפול תרופתי משולב זה הוערך באמצעות תמיכה על ידי המכון הלאומי לסרטן ובשותפות עם Verastem Oncology, ותוצאות המחקר שלהם פורסמו ב דוחות תאים תרופהו
הטיפול דרך הפה משלב שתי תרופות: defactinib, החוסם חלבון בשם FAK, ו- Avutometinib, החוסם חלבונים בשם RAF ו- MEK. טיפול משולב זה יכול להפוך את הטיפול לנגיש יותר עבור חולי מלנומה המתקשים לנסוע למרחקים ארוכים. שיעורי המלנומה הם בעלי עקביות במדינות ברחבי ההר מערב, המכון לסרטן האנטסמן משרת.
"קבלת טיפול כמו אימונותרפיה דורשת עירוי, וחולים צריכים לנסוע לבית חולים או מרפאה לצורך טיפול מיוחד מסוג זה", אומר הולמן. "זמינות תרופות אוראליות יגדילו את אפשרויות הטיפול עבור המטופלים שלנו, במיוחד אלה החיים באזורים כפריים וגבוליים."
המחקר, בראשות האוורד קולמן, MD, PhD, פרופסור במחלקה לנוירוכירורגיה ב- U, עבר כעת לניסויים קליניים עבור חולים במכון לסרטן האנטסמן ובמרכז הסרטן המקיף של הולדן באוניברסיטת איווה. המחקר פתוח לחולים עם מלנומה עם גרורות מוחיות.
המחקר המתואר במהדורה זו נתמך על ידי המכון הלאומי למכון לבריאות/סרטן לאומי כולל P30 CA042014, R01CA121118 וקרן הונצמן סרטן.
