טבליה חדשה המשלבת אלבנדזול ואיברמקטין בטוחה ויעילה יותר מאלבנדזול לבד בטיפול Trichuris trichiura ושאר הלמינתים המועברים באדמה (STH), על פי ניסוי קליני שנערך על ידי קונסורציום STOP ובהובלת המכון לבריאות גלובלית של ברצלונה (ISGlobal), מרכז שנתמך על ידי קרן "la Caixa". הממצאים, שפורסמו ב מחלות זיהומיות של לנסטפתחו הזדמנויות לשפר את השליטה בזיהומים טרופיים מוזנחים אלה, המשפיעים על כ-1.5 מיליארד אנשים ברחבי העולם.
הלמינתיאזות המועברות באדמה (STH) נגרמות על ידי ארבעה מינים של תולעים טפיליות (Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiuraותולעי הקרס Ancylostoma duodenale ו נקטור אמריקנוס) המועברים במגע עם אדמה או מים מזוהמים. יש להם השפעה משמעותית על תזונה ובריאות, במיוחד בילדים ונשים בגיל הפוריות החיים באזורים אנדמיים של אמריקה הלטינית, אסיה ואפריקה שמדרום לסהרה.
אסטרטגיית השליטה הנוכחית של STH מסתמכת על טיפולי תילוע רגילים עם אלבנדזול עבור אוכלוסיות בסיכון, יחד עם שיפורים במים, תברואה והיגיינה. Albendazole יעיל מאוד נגד אסקריס אבל יעילותו נגד T. trichiura נמצא בירידה, כנראה עקב עמידות לתרופות המתעוררות. בנוסף, אלבנדזול אינו יעיל נגד Strongyloides stercoralisהלמינץ נוסף שהתווסף לרשימת טפילי המעיים הדורשים אמצעי בקרה.
טאבלט חדש
כדי להתמודד עם הפערים הללו, קונסורציום STOP במימון EDCTP בדק טבליה חדשנית המשלבת מינון קבוע של אלבנדזול ואיברמקטין. איברמקטין הוכח כיעיל יותר נגד T. trichiura בשילוב עם אלבנדזול, והיא התרופה המועדפת לטיפול S. stercoralis וזיהומים טפיליים אחרים.
"לפורמולציה המשותפת של המינון הקבוע (FDC) יש כמה יתרונות. זה קל למתן, מכיוון שהוא כדור אחד בודד ואינו דורש התאמות במינון על סמך משקל הילד", מסביר מנהיג הפרויקט חוסה מוניוז, חוקר וראש ISGlobal של שירות הבריאות הבינלאומי בבית החולים מרפאת ברצלונה. "כמו כן, אנו מקווים ששילוב של שתי תרופות עם מנגנוני פעולה שונים יקטין את הסיכון שהטפילים יהפכו לעמידים לתרופות", הוא מוסיף.
ניסוי קליני אחד בשלוש מדינות אפריקה
הניסוי הקליני של ALIVE, שנערך באתיופיה, קניה ומוזמביק, בדק את הבטיחות והיעילות של ה-FDC בילדים בגילאי בית ספר (בגילאי 5 עד 18 שנים) שנדבקו ב T. trichiuraתולעי קרס, S. stercoralis או שילוב. הילדים חולקו אקראית לשלוש קבוצות טיפול: קבוצה 1 קיבלה מנה בודדת של אלבנדזול; קבוצה 2 קיבלה מנה אחת של ה-FDC (FDCx1); וקבוצה 3 קיבלה שלוש מנות של FDC (FDCx3) במשך שלושה ימים רצופים.
בטיחות קודם כל
שלב 2 של הניסוי התמקד בבטיחות. מספר קטן של משתתפים גויס וטופלו ברצף לפי משקל, כדי לעקוב אחר השפעות שליליות הנגרמות ממינונים גבוהים מהרגיל של איברמקטין (מעל 200 מיקרוגרם/מ"ל). לא נצפו תופעות לוואי חמורות, ותופעות הלוואי היו דומות לאלו בקבוצת אלבנדזול. זה אפשר לניסוי להמשיך לשלב 3, שבו הוערכה היעילות במספר גדול בהרבה של משתתפים, לצד ניטור בטיחות מתמשך.
בסך הכל, 4,353 ילדים נבדקו לאיתור זיהומי STH ו-1,001 חולקו אקראית לטיפול. מבין הנדבקים, 63% היו חיוביים עבור T. trichiura36% עבור תולעי קרס ו-10% עבור S. stercoralis.
יעילות גבוהה יותר נגד T. trichiura ותולעי קרס
יעילות הטיפול הוערכה על סמך שיעורי הריפוי (היעדר ביצים בדגימות צואה לאחר הטיפול) והפחתה במספר הביציות בצואה בהשוואה לפני הטיפול. עֲבוּר T. trichiuraה-FDC השיג שיעורי ריפוי גבוהים יותר בשני המשטרים (97% עבור FDCx3, 83% עבור FDCx1) בהשוואה לאלבנדזול בלבד (36%). עבור תולעי קרס, משטר ה-FDCx3 הראה שיעור ריפוי גבוה יותר (95%), בעוד שמשטר ה-FDCx1 היה דומה לאלבנדזול (79% ו-65% בהתאמה). עֲבוּר S. stercoralisגודל המדגם היה קטן מכדי להעריך את היעילות, אך העדויות הקיימות מצביעות על כך שה-FDC יהיה גם יעיל יותר, שכן איברמקטין יעיל הרבה יותר מאלבנדזול נגד טפיל זה.
למרות שרוב הזיהומים סווגו כקלים, שני משטרי ה-FDC השיגו שיעורי הפחתת ביציות גבוהים יותר מאשר אלבנדזול בלבד.
השלכות על בריאות הציבור
"זהו ניסוי מרכזי שפותח את האפשרות לשלוט בכל מיני STH, כולל Strongyloidesועלול להוביל לשקול מחדש יעדי חיסול שנחשבו בלתי מושגים עם אלבנדזול בלבד", אומר אלחנדרו קרולוויצקי, מתאם ניסויים קליניים. השלב הבא הוא ביצוע מחקרים בקנה מידה גדול יותר, כמו הניסוי המתמשך בהובלת STOP2030, כדי להעריך עוד יותר את הבטיחות של ה-FDC בהקשר של קמפיינים המוניים לתילוע.
הגדרת אסטרטגיות יישום מיטביות תהיה חיונית גם אם ה-FDC יאומץ על ידי תוכניות לאומיות. ממצאי הניסוי מצביעים על כך שמשטר מנה בודד של ה-FDC עשוי להיות פשוט ליישום בפעילויות תילוע המוניות, בעוד שמשטר שלושת הימים, המציע יעילות מעולה, עשוי להיות טוב יותר עבור החלטות טיפול אינדיבידואליות, או עבור תוכניות שמטרתן לחסל לחלוטין STH מהאוכלוסייה.
"עם הניסוח הידידותי לילדים – ניתן לפיזור או בטעם מנגו – והקבלה הגבוהה שלו, הטאבלט הזה טומן בחובו פוטנציאל גדול לקידום תוצאות בריאותיות באזורים שנפגעו ממחלות אלו", אומרת סטלה קפה, חוקרת מהמכון למחקר רפואי בקניה (KEMRI) .
