לאחרונה BMC Medicine מחקר מבסס את היעילות של PCDHGB7 שיטת מתילציה של סרטן צוואר הרחם המבוססת על היפר-מתילציה (CerMe) לאיתור נשים בסיכון גבוה יותר להידבק בנגיף הפפילומה האנושי (HPV).
לימוד: זיהוי PCDHGB7 מבוסס היפרמתילציה של סרטן צוואר הרחם מתילציה (CerMe) לטריאג' של נשים חיוביות לנגיף הפפילומה האנושי בסיכון גבוה: מחקר עוקבה פרוספקטיבי. קרדיט תמונה: Jo Panuwat D / Shutterstock.com
HPV וסרטן צוואר הרחם
סרטן צוואר הרחם הוא אחד מסוגי הסרטן השכיחים ביותר הגורם למוות בנשים. עם זאת, גילוי מוקדם של סרטן צוואר הרחם באמצעות בדיקות סקר ובהמשך טיפול יכול להפחית משמעותית את שיעורי התמותה כתוצאה מסרטן מסוג זה. בדיקת HPV, שהיא שיטת הסקר הראשונית הנפוצה ביותר לסרטן צוואר הרחם, היא רגישה מאוד עם ערך ניבוי שלילי גבוה במיוחד (NPV).
מכיוון שרוב זיהומי HPV הם חולפים, בדיקת HPV לא מדויקת עלולה לגרום להפניות מיותרות לקולפוסקופיה. כדי להתגבר על בעיה זו, אנשים שנבחנים חיוביים ל-HPV נתונים לרוב לגנוטיפים של HPV או ציטולוגיה.
על פי ההנחיות העדכניות, נשים שנבדקו חיוביות ל-HPV 16 או 18 מופנות לקולפוסקופיה, מכיוון שהן נמצאות בסיכון גבוה יותר לפתח ניאופלסיה תוך-אפיתלית צווארית (CIN) בדרגה שניה (CIN2+).
מספר מחקרים הצביעו על כך שלמעלה מ-90% מהזיהומים ב-HPV16/18 נפתרים באופן ספונטני תוך שנתיים, ובכך מצביעים על כך שבדיקות טריאג' המבוססות על גנוטיפ HPV עלולות להוביל להפניות יתר. מחקרים קודמים הראו שלבדיקת ציטולוגיה יש פחות רגישות ויכולת שחזור לקויה; לכן, קיים צורך דחוף בשיטת טריאז' לא פולשנית, יעילה ואובייקטיבית לאיתור נשים חיוביות ל-HPV (hrHPV) בסיכון גבוה ולהפחית הפניות מיותרות.
כמה טכניקות המשמשות לאיתור סרטן צוואר הרחם ונגעים טרום סרטניים כוללות בדיקות חומצה מיקרו-ריבונוקלאית (מיקרו-RNA), אימונוהיסטוכימיה וזיהוי של E6/E7, סטיות אונקוגניות אחרות ושילוב DNA של וירוסים. חשוב לציין, רוב הטכניקות הללו קשורות לדיוק מוגבל או שיש להן דרישות טכניות גבוהות.
כדי לזהות סרטן צוואר הרחם, יתרון מרכזי בהערכת סטיות מתילציה של DNA של גנים ספציפיים, כגון miR124-2, ASTN1, FAM19A4, ZNF671, ITG4, RXFP3, DLX1, TERTו SOX17 באמצעות בדיקה מולקולרית, זה לא דורש מומחה לניתוח. Hypermethylated PCDHGB7 זוהה כסמן סרטן חדש שיכול לשמש לגילוי מוקדם של סרטן צוואר הרחם. בהקשר זה, ניתן להשתמש במבחן רגיש למתילציה שינוי אנזים כמותי תגובת שרשרת פולימראז (MSRE-qPCR) כדי לכמת את מצב המתילציה.
לגבי המחקר
המחקר הפרוספקטיבי והסווור הנוכחי הציע את שיטת הגילוי CerMe לבדיקת נשים בסיכון גבוה ל-HPV. סך הכל גויסו 3,251 נשים חיוביות ל-hrHPV שהיו אשפוזיות של בית החולים הבינלאומי ליולדות ובריאות ילדים לשלום. כל משתתפי המחקר היו בני 30 ומעלה ועברו גם בדיקות HPV וגם בדיקות ציטולוגיה בבית החולים.
כל המשתתפים הופנו לקולפוסקופיה, כאשר הדגימות הנותרות שימשו לבדיקות מתילציה. המידע הקליני ותוצאות המתילציה של המשתתפים שנבחרו שימשו לביסוס שיטת הזיהוי CerMe.
ממצאי המחקר
ה-PCDHGB7 זיהוי ללא ביסולפיט מבוסס היפר-מתילציה שיטת CerMe הוקמה כטריאג' לנשים חיוביות ל-hrHPV להפחתת הפניות יתר מיותרות לקולפוסקופיה. כדי להבין טוב יותר את היעילות והמעשיות שלו, הוא נבדק על סמך גיל, ציטולוגיה, תת-סוגי hrHPV וערכי CerMe.
לְעוּמַת ה-FAM19A4/miR124-2 שיטת זיהוי מתילציה, שיטת הזיהוי CerMe הייתה קשורה ליכולות ביצועים מעולות לגבי רגישות וסגוליות שלה עבור CIN2+ וסרטן צוואר הרחם. מספר שיטות קיימות קשורות לשלב טיפול חובה בביסולפיט, שעלול להוביל לאובדן דגימה ולירידה ברגישות לגילוי סרטן.
נגעים בצוואר הרחם CIN1 ו-CIN2+ אחראים לסיכונים שונים לסרטן ולטיפולים קליניים. יש לציין ששיטת CerMe זיהתה בהצלחה את סוג הנגעים בצוואר הרחם, שניתן להשתמש בהם כדי לזהות נשים בסיכון גבוה יותר לסרטן צוואר הרחם.
שיטת CerMe עלתה על שיטות הציטולוגיה הקיימות, במיוחד אלו המשמשות לאיתור נשים עם סרטן צוואר הרחם בין גיל 30 ל-40. בהשוואה לבדיקות ציטולוגיות לקרצינומה של תאי קשקש (SCC) ואדנוקרצינומה (AC) לגילוי סרטן צוואר הרחם, שיטת הזיהוי CerMe הייתה רגישה ומדויקת יותר.
מסקנות
זה חיוני לזהות נשים שנמצאות בסיכון גבוה ל-HPV, שכן נשים אלו יכולות להיות מוגנות מפני התפתחות סרטן צוואר הרחם. ממצאי המחקר מדגימים את הפוטנציאל של שיטת הזיהוי CerMe להפחית הפניות יתר, אבחון יתר וטיפול יתר.
בעתיד, יש צורך במעקב ארוך טווח כדי להעריך את היעילות הקלינית של שיטה זו. כיום, נערך מחקר המשך להערכת הערך הניבוי של זיהוי CerMe להתקדמות המחלה באמצעות קבוצה גדולה של חולים בסיכון גבוה.
